Izolowane komórki nowotworowe w raku piersi

W swoim artykule de Boer i in. (Wydanie 13 sierpnia) sugerują, że uzupełniająca terapia ogólnoustrojowa może poprawić przeżycie wolne od choroby w raku piersi. Jednak widoczny efekt leczenia może być również spowodowany brakiem równowagi czynników prognostycznych i predykcyjnych (takich jak status hormonów-receptorów), które decydują o podejmowaniu decyzji klinicznych. Brak rozróżnienia między systemową chemioterapią a hormonalną terapią oraz zastosowanie złożonych wyników, które są w większości niezwiązane z zaangażowaniem węzłowym, dodatkowo zaciemniają podstawowe pytania. Terapia hormonalna wspomagająca jest obecnie zalecana u większości pacjentów z nowotworami dodatnimi pod względem receptorów hormonalnych, których średnica jest większa niż cm, w oparciu o charakterystykę samego guza pierwotnego, pozostawiając pytanie o jakiekolwiek dodatkowe korzyści z braku chemioterapii. Badanie to stawia ważne pytania, ale nie powinno być interpretowane jako badanie zmieniające praktykę.
Gary H. Lyman, MD, MPH
Jeffrey Peppercorn, MD, MPH
Duke University, Durham, NC
Gary. edu
3 Referencje1. de Boer M, van Deurzen CHM, van Dijck JAAM, i in. Mikroprzerzuty lub wyizolowane komórki nowotworowe i wynik raka piersi. N Engl J Med 2009; 361: 653-663
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Carlson RW, Allred DC, Anderson BO, i in. Rak piersi: wytyczne praktyki klinicznej w onkologii. J Natl Compr. Canc Netw 2009; 7: 122-192
Web of Science Medline
3. Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ. Progi dla terapii: główne punkty międzynarodowego porozumienia ekspertów St Gallen w sprawie pierwotnej terapii wczesnego raka piersi 2009. Ann Oncol 2009; 20: 1319-1329
Crossref Web of Science Medline
Wobec braku znormalizowanej terapii dla okultystycznej choroby węzłowej, de Boer i in. na podstawie retrospektywnej analizy obejmującej 2707 pacjentów z wczesnym rakiem piersi wnioskuje, że chemioterapia adiuwantowa poprawia przeżycie wolne od choroby u kobiet z mikroprzerzutami lub wyizolowanymi komórkami nowotworowymi wykrytymi w biopsji węzła wartownika-węzła chłonnego.
Brak randomizacji i szeroka heterogeniczność ograniczają siłę tego badania. Wśród pacjentów z początkowo mikroprzerzutami, samo rozwarcie węzłów chłonnych węzłów chłonnych i pachowe usunięcie węzłów chłonnych, napromienianie pachowe lub obydwa były częściej wykonywane w grupie terapii adiuwantowej niż w grupie bez adiuwantu (75,4% vs. 54,6 % i 84,6% w porównaniu z 61,1%, odpowiednio, P <0,001 dla obu porównań). Ta bardziej agresywna terapia lokoregionalna w grupie leczenia adiuwantowego sprawia, że porównanie jest niewiarygodne. Dodatkowe różnice w stopniu złośliwości nowotworu i statusie receptora estrogenowego między poprzednio wymienionymi grupami oraz brak uwzględnienia statusu receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (2) (HER2) i leczenia trastuzumabem dodatkowo ograniczają porównanie skuteczności.
Dimitrios H. Roukos, MD
Ioannina University School of Medicine, Ioannina, Grecja
gr
Odniesienie1. Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ. Progi dla terapii: główne punkty międzynarodowego konsensusu ekspertów St. Gallen w zakresie podstawowej terapii wczesnego raka piersi 2009 Ann Oncol 2009; 20: 1319-1329
Crossref Web of Science Medline
Chociaż badanie opisane przez de Boer i in. stanowiły nierówne rozkłady większości ustalonych czynników prognostycznych w raku piersi, resztkowe zakłócenia mogły nadal mieć wpływ na wyniki. W szczególności może odegrać rolę brak zainteresowania podtypy molekularne. W przypadku raka sutka (tj. Raka piersi z dodatnim receptorem estrogenu, HER2-ujemnym) większość zdarzeń występuje po upływie 5 lat od zakończenia badania. Podstawowy i HER2-dodatni podtypy będą zatem napędzać prezentowane dane. Dane dotyczące statusu HER2 nie są jednak podane. Ponadto trastuzumab był podawany w ramach badania klinicznego w niektórych, ale nie we wszystkich, holenderskich szpitalach w okresie włączenia do badania. Mała nierównowaga w rozmieszczeniu podtypów molekularnych i terapii celowanej anty-HER2 mogła zatem mieć duży wpływ na wynik. Badanie skorzystałoby na analizie stratyfikacyjnej według podtypu molekularnego i dostosowaniu do szpitala. Ponadto nowoczesne narzędzia molekularne, takie jak sygnatura o 70 genach i wynik powtarzania 21-gów, przewyższają wpływ tradycyjnych czynników prognostycznych i mogą być szczególnie cenne dla pacjentów z mikroprzerzutami lub izolowanymi komórkami nowotworowymi.
Gabe S. Sonke, MD, Ph.D.
Sabine C. Linn, Ph.D.
Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Holandia
sol. nl
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Donoszono, że wyizolowane komórki nowotworowe i mikroprzerzuty w węzłach chłonnych u kobiet z wczesnym stadium raka piersi były powiązane z bezwzględnym zmniejszeniem pięcioletniego wskaźnika przeżycia wolnego od choroby o prawie 10 punktów procentowych.1 U pacjentów z takie odkrycia, które otrzymywały adiuwantową terapię układową, przeżycie wolne od choroby poprawiło się w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymali terapii adiuwantowej.
Lyman i Peppercorn zalecają ostrożność z powodu możliwej nierównowagi w czynnikach takich jak status hormonów-receptorów. W modelu proporcjonalnego hazardu Coxa obejmującego status hormonu-receptora, znaleźliśmy współczynnik ryzyka dla zdarzeń (w tym odległych przerzutów) wynoszący 1,51 (przedział ufności 95% [CI], 1,20 do 1,90), jeśli węzły były nienormalne. Stwierdziliśmy, że u pacjentów z małymi przerzutami skojarzona chemioterapia i leczenie hormonalne wiązały się ze skorygowanym współczynnikiem ryzyka dla zdarzeń o wartości 0,34 (95% CI, 0,21 do 0,55), podczas gdy współczynnik ryzyka związany z samą terapią endokrynną wynosił 0,60 (95% CI 0,46 do 0,80) .1 W analizach związanych z leczeniem nie uznawaliśmy stanu receptora hormonalnego, ponieważ częściowo określił przydział leczenia. Korzyści z leczenia skojarzonego są zgodne z opublikowanymi danymi
Roukos zastanawia się, czy heterogeniczność w leczeniu lokoregionalnym czy ocena nowotworów wyjaśnia wyniki. Jak podano, po dostosowaniu do leczenia stopnia złośliwego i pachowego, pozostało zmniejszone ryzyko zdarzeń u pacjentów leczonych z zastosowaniem terapii ogólnoustrojowej (współczynnik ryzyka, 0,57; 95% CI, 0,45 do 0,73). W latach 1997-2005 nie wdrożono w pełni ani testów HER2, ani rutynowego stosowania adiuwantu trastuzumabu (z wyjątkiem niektórych pacjentów w badaniach klinicznych). Gdyby pacjenci z kohorty terapii adjuwantowej otrzymywali trastuzumab, wpływ terapii ogólnoustrojowej byłby jeszcze większy.
Sonke i Linn postawili hipotezę, że podstawowe i HER2-dodatnie podtypy napędzają dane, ponieważ w raku sutka większość zdarzeń występuje po ponad 5 latach od rozpoznania Istnieje niewiele dowodów na poparcie tego założe
[przypisy: kasetony świetlne, mezoterapia igłowa, olej kokosowy na włosy ]

Powiązane tematy z artykułem: kasetony świetlne mezoterapia igłowa olej kokosowy na włosy