Niedobór AGC1 i mózgowa hipomielingacja

MRI mózgu u dwojga dzieci z różnymi zaburzeniami. Osiowe skany MRI z ważeniem T2 pokazują mózgi 21-miesięcznego dziecka z infekcyjną neuronalną lipofuscyozą ceroidową (zaburzenie neurodegeneracyjne z wtórną hipomielinizacją) (panel A) i 12-miesięczne dziecko z chorobą Pelizaeusa-Merzbachera ( prototyp zaburzenia hipromielinizującego) (panel B). Atrofia ujawniona na panelu A jest nieobecna w panelu B.
Wibom i in. (Wydanie z 30 lipca) sugerują, że upośledzenie funkcji mitochondrialnej asparaginianu izomeru glutaminianu (AGC1) prowadzi do hipomielinizacji. Jednak wyniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) sugerują odmiennie. W prawdziwej hipomielinizacji nadcząsteczkowa istota biała jest hiperintensywna w MRI z zależnością od T2, a u małych dzieci zanik mózgu jest łagodny lub nieobecny (Figura 1) .2 Początkowe, ciężkie atrofia wskazuje na pierwotną zwyrodnienie korowe.1 Kliniczne cechy Pacjent, w tym epilepsja i poważne opóźnienie, również sugeruje chorobę korową, a nie leukoencefalopatię. Zredukowany pik asparaginianu N-acetylu stwierdzony w spektroskopii wskazuje na zwyrodnienie neuronów; szczyt ten jest uważany za prawidłowy lub wysoki w przypadku hipomielinizacji.31 Z uwagi na ciężką atrofię mózgu i mniejszą jednorodność hiperintensywności istoty białej obserwowanej w obrazowaniu ważonym metodą T2, MRI u tego pacjenta przypomina pacjentów z innymi wczesnymi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi, takie jak niemowlęca neuronalna lipofuscyoza ceroidalna (Figura 1), w której upośledzone tworzenie się mieliny wynika z dysfunkcji neuronów i nie jest związane z defektem mieliny lub metabolizmu mieliny. Niedobór AGC1 należy uznać za zaburzenie istoty szarej, a nie pierwotną chorobę hipomielinizacyjną.
Nicole I. Wolf, Ph.D.
Marjo S. van der Knaap, MD, Ph.D.
VU University Medical Center, Amsterdam, Holandia
n. nl
3 Referencje1. Wibom R, Lasorsa FM, Tohonen V, i in. Niedobór AGC1 związany z globalną hipomielinizacją mózgu. N Engl J Med 2009; 361: 489-495 [Erratum, N Engl J Med 2009; 361: 731.]
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Schiffmann R, van der Knaap MS. Zaproszony artykuł: oparte na MRI podejście do diagnozy zaburzeń istoty białej. Neurology 2009; 72: 750-759
Crossref Web of Science Medline
3. Hanefeld FA, Brockmann K, Pouwels PJ, Wilken B, Frahm J, Dechent P. Ilościowy proton MRS choroby Pelizaeus-Merzbachera: dowody dys- i hypomielinizacji. Neurology 2005; 65: 701-706
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się, że pierwotna wada znajduje się w istocie szarej, a pogląd ten potwierdza ekspresja AGC1 w neuronach i jej brak w komórkach glejowych1,2; nie twierdziliśmy, że jest inaczej. Wiadomo, że dysfunkcja neuronów powoduje zarówno zmniejszone tworzenie asparaginianu N-acetylu, jak i drugorzędową hipomielinizację, ale mechanizmy leżące u jego podstaw nie zostały w pełni poznane. Fenotyp, który opisaliśmy, wraz z danymi z poprzedniego raportu na temat mysiego modelu 3, sugeruje mechanizm, dzięki któremu nieprawidłowy metabolizm neuronalny może prowadzić do zaburzonego przenikania się neuronów i oligodendrocytów, co z kolei powoduje wadliwą mielinizację. Niedobór AGC1 prawdopodobnie będzie miał również niekorzystny wpływ na funkcjonowanie neuronów, chociaż w naszych danych obrazowych nie jest to tak oczywiste, jak brak prawidłowego rozwoju mieliny.
Thomas Kucinski, MD, Ph.D.
Karolinska Institutet, Sztokholm, Szwecja
Ferdinando Palmieri, MD
University of Bari, Bari, Włochy
Anna Wedell, MD, Ph.D.
Karolinska Institutet, Sztokholm, Szwecja
Ania. se
3 Referencje1. Ramos M, del Arco A, Pardo B, i in. Zmiany rozwojowe w obrębie mitochondrialnego asparaginianu-glutaminianu nośnika aralar1 w mózgu i wyraźnej ekspresji w rdzeniu kręgowym. Brain Res Dev Brain Res 2003; 143: 33-46
Crossref Medline
2. del Arco A, Morcillo J, Martinez-Morales JR, i in. Ekspresja asparaginianu / glutaminianu w nośnikach mitochondrialnych aralar1 i citrin podczas rozwoju i w tkankach dorosłych szczurów. Eur J Biochem 2002; 269: 3313-3320
Crossref Medline
3. Jalil MA, Begum L, Contreras L, i in. Obniżony poziom N-acetylaspartanu u myszy bez aralara, mitochondrialnego nośnika mitar- gonowo-glutaminowego typu mózgu i mięśni. J Biol Chem 2005; 280: 31333-31339
Crossref Web of Science Medline
(7)
[podobne: badanie ubm, zaburzenia integracji sensorycznej test, skierowania do sanatorium zwroty ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie ubm skierowania do sanatorium zwroty zaburzenia integracji sensorycznej test