Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym

Mężczyźni z mutacjami w LHB, genu kodującym podjednostkę beta hormonu luteinizującego (LHB), mają azoospermię z nieobecnymi lub niewielkimi komórkami Leydiga płodowego. Zgłaszamy mutację w LHB u mężczyzny i jego siostry. Mężczyzna przedstawił brak wirylizacji, niewykrywalny hormon luteinizujący i niski poziom testosteronu w surowicy. Miał pełną spermatogenezę z prawidłową liczbą plemników. Zmutowany hormon luteinizujący miał niski poziom częściowej aktywności in vitro. Doszliśmy do wniosku, że pozostała aktywność hormonu luteinizującego, prowadząca do ekspresji enzymów steroidogennych w kilku dojrzałych komórkach Leydiga wytwarzających niewielkie ilości testosteronu wewnątrzkomórkowego (20,2 ng na gram), była wystarczająca do całkowitej i ilościowej prawidłowej spermatogenezy.
Wprowadzenie
Mutacje, które znoszą działanie hormonu luteinizującego, są rzadkie; zostały zgłoszone u pięciu mężczyzn i jednej kobiety.1-5 Fenotypy tych osób sugerują, że hormon luteinizujący nie jest wymagany do różnicowania płciowego u mężczyzn, ale ma kluczowe znaczenie dla proliferacji i funkcji komórek Leydiga oraz dla indukcji dojrzewania. Niepłodność i bardzo niskie poziomy spermatogenezy utrzymują się u chorych mężczyzn pomimo długotrwałej ekspozycji na ludzką gonadotropinę kosmówkową, co sugeruje, że brak ekspozycji na hormon luteinizujący zmienia proliferację i dojrzewanie komórek Leydiga, co pogarsza początek normalnej spermatogenezy, uważane za krytycznie zależne od wysokiego poziomu śródskórnego testosteronu.6-9
Zgłaszamy przypadek rodzinnego hipogonadyzmu hipogonadotropowego z częściową utratą funkcji hormonu luteinizującego. Proband miał niewykrywalny krążący poziom hormonu luteinizującego i niski poziom testosteronu w surowicy. Miał znaczną populację dojrzałych komórek Leydiga wyrażających steroidogenne enzymy niezbędne do syntezy androgenów i wytwarzające niski poziom śródskórnego testosteronu. Miał on zmutowaną postać hormonu luteinizującego beta, który wykazywał niską aktywność resztkową in vitro, co wskazuje na obecność niskich poziomów aktywności hormonu luteinizującego od urodzenia do dorosłości, co pozwoliło na dojrzewanie i funkcjonowanie niewielkiej liczby komórek Leydiga. Było to jednak wystarczające do wywołania i utrzymania całkowitej i ilościowo prawidłowej spermatogenezy.
Opis przypadku
Rysunek 1. Rycina 1. Rodowód pacjenta z hipogonadyzmem i mutacją LHB. Panel A pokazuje rodowód probanda (Temat IV-3, strzałka). Kwadraty wskazują mężczyzn, kobiety w kręgach i symbole z osobami, które zmarły. Podwójna linia wskazuje na pokrewieństwo. Dla członków rodziny, którzy przeszli testy genetyczne (oznaczone gwiazdką), stałe symbole wskazują na homozygotyczność pod względem mutacji LHB, a półobrony – na heterozygotyczność. Panel B pokazuje pełny region kodujący genu LHB, w tym eksony E1 do E3 i introny I1 i I2. Dziewięciopazowa delecja w eksonie E2 powoduje delecję trzech aminokwasów z białka. (Dla LHB typu dzikiego i zmutowanego, kodony o trzech zasadach są wymienione powyżej odpowiadającego aminokwasu, reprezentowanego przez jego jednoliterowy symbol.) Startery (F) i reverse (R) zastosowano w reakcji łańcuchowej polimerazy Analiza polimorfizmu długości fragmentów (patrz fig
[patrz też: olejek tamanu, obróbka strumieniowo ścierna, kasetony świetlne ]

Powiązane tematy z artykułem: kasetony świetlne obróbka strumieniowo ścierna olejek tamanu