Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek czesc 4

Początkowo poziom docelowy wynosił od 11 do 13 g na decylitr, ale został zmieniony na 11 do 12 g na decylitr na początku 2007 r. Po opublikowaniu wyników oceny ryzyka sercowo-naczyniowego z powodu wczesnego leczenia niedokrwistości za pomocą badania Epoetin Beta (CREATE; ClinicalTrials. numer gov, NCT00321919) 19 oraz korekta hemoglobiny i wyniki w badaniu niewydolności nerek (CHOIR, NCT00211120), 20 z których oba zostały zaprojektowane do badania korekcji niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, oraz zaktualizowane zalecenia dotyczące wyników leczenia chorób nerek Inicjatywa jakościowa fundacji National Kidney Foundation Pacjenci musieli udać się do ośrodka badań w kraju zamieszkania w celu regularnego monitorowania i otrzymania agonisty. Zliczanie hemoglobiny i retikulocytów wykonywano co tydzień, a próbki uzyskiwano co miesiąc w celu wykonania testów czynności wątroby oraz pomiaru poziomu mocznika i elektrolitów oraz poziomów przeciwciał antytryptropoetynowych i antagonistycznych.
Test przeciwciała przeciw protagoniście przeprowadzono w laboratoriach Affymax (Palo Alto, CA) i opracowaniu produktu farmaceutycznego (Richmond, VA) z zastosowaniem testu immunoenzymatycznego z enzymem, o czułości 225 do 300 ng na mililitr.13, 18 Przeciwciała neutralizujące agonistę wykrywano za pomocą testu proliferacji komórkowej. Read more „Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek czesc 4”

Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek cd

Komitet sterujący dokonał przeglądu i potwierdził, że pacjenci kwalifikują się do rekrutacji i regularnie sprawdzał pojawiające się dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności. Dane zostały pozyskane i zweryfikowane przez każdego badacza, a firma Parexel International została zlecona w celu sprawdzenia dokładności i wiarygodności danych zgodnie z międzynarodową konferencją na temat wytycznych w sprawie harmonizacji i dobrych praktyk klinicznych. Jeden z naukowców napisał pierwszą wersję manuskryptu, a komitet sterujący podjął decyzję o przekazaniu rękopisu do publikacji. Wszyscy autorzy wnieśli wkład do manuskryptu, zatwierdzili ostateczną wersję i gwarantowali kompletność i dokładność danych. Protokół badania został zatwierdzony przez krajowe organy ds. Read more „Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek cd”

Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek ad

Zmniejszenie stosowania podskórnej drogi podawania i modyfikacja tego preparatu epoetyny alfa były związane z gwałtownym spadkiem częstości aplazji komórek czerwonych zależnej od przeciwciał, ale ta komplikacja utrzymywała się na niskim poziomie i była zgłaszano w przypadku większości obecnie dostępnych czynników stymulujących erytropoezę. 6 Aby zmniejszyć ryzyko powstawania przeciwciał, w listopadzie 2005 r. producenci środków stymulujących erytropoezę zalecili dożylne podawanie wszystkich takich produktów licencjonowanych w Stanach Zjednoczonych wśród pacjentów poddawanych hemodializom, nawet chociaż wstrzyknięcie podskórne, w porównaniu z podawaniem dożylnym, wymaga mniejszych dawek epoetyny, aby osiągnąć ten sam poziom hemoglobiny. Czysta aplazja czerwonokrwinkowa spowodowana obecnością przeciwciał antytrytropetynowych rzadko ogranicza się samoistnie, a postępowanie z tym stanem było problematyczne.9 Leczenie środkami immunosupresyjnymi w niektórych przypadkach wyleczyło 9, ale reaktywność epoetyn lub darbepoetyny alfa może ponownie – wywoływać tworzenie przeciwciał.10 Reakcje anafilaktyczne po wielokrotnych wstrzyknięciach epoetyny lub darbepoetyny alfa zgłaszano u pacjenta z czystą aplazją komórek czerwonych.
Obserwacja, że peptyd może działać jako agonista receptora erytropoetyny, a tym samym stymulować erytropoezę, została zgłoszona w 1996 r., Ale oryginalny peptyd (EMP-1) nie został opracowany jako środek terapeutyczny. Read more „Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek ad”

Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek

Zbadaliśmy, czy nowy, syntetyczny agonista receptora erytropoetyny na bazie peptydów (Hematide, Affymax) może stymulować erytropoezę u pacjentów z niedokrwistością wywołaną przez przeciwciała przeciw antytryropoetynom. Metody
W tej otwartej próbie z pojedynczą grupą włączono pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy mieli czystą aplazję krwinek czerwonych lub niedorozwój z powodu przeciwciał antytryptoetyny i traktowali ich syntetycznym agonistą receptora na bazie erytropoetyny na bazie peptydów. Agonistę podawano we wstrzyknięciu podskórnym w początkowej dawce 0,05 mg na kilogram masy ciała co 4 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było stężenie hemoglobiny powyżej 11 g na decylitr, bez potrzeby transfuzji.
Wyniki
Leczymy 14 pacjentów agonistą peptydowym przez medianę 28 miesięcy. Read more „Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek”

Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków ad 5

Jednoczesną utratę HPV-16 z pierwotnych miejsc uszkodzenia obserwowano u czterech pacjentów, u których wystąpiła pełna odpowiedź (Tabela 3). Po 12 miesiącach obserwacji 15 z 19 pacjentów (79%, 95% CI, 54 do 94) miało obiektywną odpowiedź kliniczną: liczba pacjentów z pełną odpowiedzią wzrosła do 9 (47%, 95% CI, 24 do 71), częściową odpowiedź obserwowano u 6 pacjentów (32%, 95% CI, 13 do 57), a żadnej odpowiedzi nie stwierdzono u 3 pacjentów (16%, 95% CI, 3 do 40). Rak inwazyjny rozwinął się u jednego pacjenta (pacjent 2) po 6 miesiącach obserwacji. Jeden pacjent zmarł. Objawy łagodzenia objawów zgłaszało 12 pacjentów (63%, 95% CI, 38 do 84) (Tabela 3). Read more „Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków ad 5”

Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków czesc 4

Wszystkie podane wartości P są dwustronne i nie zostały skorygowane dla wielokrotnych porównań. Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Wyniki
Badana populacja
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Read more „Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków czesc 4”

Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków cd

Do analizy histologicznej próbki przygotowano w formalinie i wybarwiono hematoksyliną i eozyną. Ocenę zmian dokonał jeden doświadczony patolog, zgodnie z kryteriami Instytutu Patologii Sił Zbrojnych, z consensusowym przeglądem dwóch patologów. Typowanie HPV wycinków zatopionych w parafinie wykonano za pomocą trzech ogólnych zestawów starterów HPV (CPI / II, MY 9/11 i GP5 + / 6 +), a następnie sekwencjonowanie i analizę za pomocą podstawowego lokalnego wyrównania Search Tool (BLAST) program Narodowego Centrum Informacji Biotechnologii. Produkt reakcji łańcuchowej polimerazy beta-globiny i ślepą próbę włączono jako kontrole 16-18 Wszystkie wyniki histologiczne i wirusologiczne zebrano w sposób zaślepiony w odniesieniu do wyników klinicznych. Bezpieczeństwo i tolerancja
Monitorowanie spontanicznych działań niepożądanych i reakcji w miejscu wstrzyknięcia, oceny kliniczne i testy laboratoryjne wykonywano po każdym szczepieniu, a następnie co 3 miesiące w sumie przez 24 miesiące obserwacji, jak opisano powyżej.14 Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z wersją 3.0 Wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), które oceniają zdarzenia w skali od do 5, z wyższymi ocenami wskazującymi na większą ostrość. Read more „Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków cd”

Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków ad

Dodatkowymi kryteriami kwalifikowalności były dobre wyniki (wynik oceny lub 2 według Światowej Organizacji Zdrowia (w skali od 0 do 5, z niższymi wynikami oznaczającymi lepszy stan wydajności), Karnofski wynik wydajności .60 [w skali 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi lepszy stan sprawności] lub obu), normalne wartości krwi laboratoryjnej przed leczeniem jak opisano wcześniej, 15 i brak ciąży, leki immunosupresyjne lub choroby wirusowe, lub choroby związane z niedoborem odporności. Projekt badania
Ze względu na niski odsetek spontanicznej regresji zmian u pacjentów z wewnątrznabłonkową neoplazją sromu stopnia 3, 6 zaprojektowano jednoosobowe, jednogrupowe (niekontrolowane) badanie obserwacyjne fazy drugiej. Punktami końcowymi były skuteczność kliniczna i odpowiedź komórek T specyficznych dla HPV-16. Jeśli u 10 pierwszych pacjentów nie zaobserwowano reakcji klinicznej, badanie przerwano; w przeciwnym razie zostanie zapisanych więcej pacjentów, w sumie 20 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie. Pacjenci otrzymali trzy lub cztery szczepienia. Read more „Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków ad”

Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków

Neoplazja śródnabłonkowa żylaków jest przewlekłym zaburzeniem spowodowanym przez wysoce ryzykowne typy wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), najczęściej HPV typu 16 (HPV-16). Spontaniczna regresja występuje u mniej niż 1,5% pacjentów, a odsetek nawrotów po leczeniu jest wysoki. Metody
Zbadaliśmy immunogenność i skuteczność syntetycznej szczepionki długich peptydów u kobiet z neoplazą śródnabłonkową sromu o wysokim stopniu złośliwości, z HPV-16. Dwadzieścia kobiet z śródnowotworową neoplazją sromu w stopniu 3 HBV-16 zaszczepiono trzy lub cztery razy mieszaniną długich peptydów z wirusowych onkoprotein E6 i E7 HPV-16 w niekompletnym adiuwancie Freunda. Punktami końcowymi były odpowiedzi komórek T specyficzne dla HPV-16. Read more „Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków”

On-Pump versus Off-Pump Pomijając tętnicę wieńcową ad 8

Pomimo utraty obserwacji po roku, nasza próba miała wystarczającą moc, aby pokazać różnice pomiędzy leczeniami pod względem wyników neuropsychologicznych. Nie stwierdziliśmy jednak istotnych różnic między grupami. Jest to ważne odkrycie, ponieważ wyniki wielu badań sugerują, że krążenie sercowo-płucne powoduje trwałą dysfunkcję neurologiczną lub zmniejsza zdolności poznawcze i motoryczne. 4,10-12,29, 30 Nasze badanie nie wykazało spadku zdolności poznawczych w ciągu roku po operacji w obu grupach. Badania kontrolne serca lub chirurgiczne, lub oba, wykazały, że zabiegi CABG na pompę nie mogą być głównym elementem związanym ze spadkiem funkcji poznawczych.31-33. Read more „On-Pump versus Off-Pump Pomijając tętnicę wieńcową ad 8”