Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek

Zbadaliśmy, czy nowy, syntetyczny agonista receptora erytropoetyny na bazie peptydów (Hematide, Affymax) może stymulować erytropoezę u pacjentów z niedokrwistością wywołaną przez przeciwciała przeciw antytryropoetynom. Metody
W tej otwartej próbie z pojedynczą grupą włączono pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy mieli czystą aplazję krwinek czerwonych lub niedorozwój z powodu przeciwciał antytryptoetyny i traktowali ich syntetycznym agonistą receptora na bazie erytropoetyny na bazie peptydów. Agonistę podawano we wstrzyknięciu podskórnym w początkowej dawce 0,05 mg na kilogram masy ciała co 4 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było stężenie hemoglobiny powyżej 11 g na decylitr, bez potrzeby transfuzji.
Wyniki
Leczymy 14 pacjentów agonistą peptydowym przez medianę 28 miesięcy. Read more „Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 7

Ten region może tolerować zmiany konformacyjne.16 U samców myszy z niedoborem receptora hormonu luteinizującego, spermatogeneza przebiega do wydłużonego stadium spermatologicznego, a myszy są niepłodne. [21] Jednak obecnie istnieją znaczne różnice w hormonalnej regulacji spermatogenezy między naczelnymi a gryzoniami. Tak więc, aby uzyskać uzupełniające informacje na temat utrzymywania spermatogenezy u zdrowych mężczyzn poddawanych supresji gonadotropinowej, przeprowadzono badania na mężczyznach z zastosowaniem hormonalnych protokołów antykoncepcyjnych. Po podaniu testosteronu zarówno hormon luteinizujący, jak i hormon folikulotropowy są obniżone do minimalnych poziomów, hamując wytwarzanie testosteronu wewnątrznerkowego u tych mężczyzn.22,23 Poziomy testosteronu wewnątrzracyklicznego podobne do poziomów w surowicy (3,8 . 1,3 ng na mililitr [13,2 . Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 7”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 6

Immunoprecypitaty z lizatów komórkowych inkubowanych z przeciwciałem anty-V5, jak opisano wcześniej, 2 zawierały obie podjednostki, wskazując na występowanie heterodimeryzacji podjednostek alfa i beta (Figura 3B). Jednak immunoprecypitaty zawierały mniej zmutowanego hormonu luteinizującego beta niż typ dziki (stosunki w dwóch niezależnych eksperymentach, 1: 8 do 1:10). Cykliczna akumulacja AMP była znacząco obniżona w połączeniu ze zmutowanym hormonem luteinizującym w porównaniu z hormonem typu dzikiego (Figura 3C). Zakładając, że większość wydzielanego zmutowanego hormonu luteinizującego jest dimeryzowana, podobnie jak hormon luteinizujący typu dzikiego, średnia (. SD) funkcja resztkowa (mierzona w trzech niezależnych eksperymentach) zmutowanego hormonu wynosiła 0,73 . Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 6”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 5

Analizę Western blot przeprowadzono na lizacie komórkowym (ścieżki do 3) i pożywce hodowlanej (ścieżki 4 do 6) ludzkich komórek zarodkowych nerek (HEK) 293T: komórki produkujące podjednostkę LH alfa i podjednostkę LH beta typu dzikiego (ścieżki 1). i 4), komórki produkujące podjednostkę LH alfa i zmutowaną podjednostkę LH beta (ścieżki 2 i 5) oraz komórki pozornie transfekowane (ścieżki 3 i 6). Przeciwciało anty-.-aktyna zostało użyte jako kontrola obciążenia (ścieżki do 3). Oddzielono identyczne objętości pożywki hodowlanej, zatężonej przez współczynnik około 20 dla LH beta dzikiego typu (linia 4) i około 400 dla zmutowanej LH beta (linia 5). LH beta dzikiego typu i zmutowaną LH beta poddano immunodetekcji za pomocą przeciwciało przeciw ludzkiej gonadotropinie . Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 5”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym czesc 4

Ostatnie testy wykazały niewykrywalny poziom hormonu luteinizującego i niski poziom estradiolu oraz wysoki poziom hormonów folikulotropowych (Tabela 1). Brat, Temat IV-2 (ur. W 1967 r.), Był ojcem dwojga dzieci, a inna siostra, Temat IV-4 (ur. W 1975 r.), Miała normalny poziom hormonalny (Tabela 1). Jeszcze inna siostra, Temat IV-1 (ur. Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym czesc 4”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym cd

Podobny wzorzec ekspresji histonu H1, marker dojrzewania komórek płciowych, zaobserwowano w dojrzewających komórkach płciowych uzyskanych od pacjenta (panel L) i kontroli (panel M). Proakrozynę wykryto w spermatozach i plemnikach zarówno od pacjenta (panel N, strzałka), jak i kontroli (panel O, strzałka), wskazując na ich zaawansowany stopień dojrzewania. Panele D, E, H, I, J, K, L i M mają takie samo powiększenie; Panel A ma nieco mniejsze powiększenie; Panele B, G, N i O, dwukrotne powiększenie; i panele C i F, czterokrotne powiększenie. Biopsja jądra wykazała heterogenne kanaliki nasienne oddzielone tkanką włóknistą (Figura 2A), zawierające kilka dojrzałych, pozbawionych podeszwy komórek Leydiga (Figura 2B i 2C). Połowa tubul była hialinizowana lub hipoplastyczna, z pogrubioną blaszką, niedojrzałymi komórkami Sertoli i spermatogonią. Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym cd”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad

S1B w Dodatku Uzupełniającym), jak wskazano. Tabela 1. Tabela 1. Poziomy hormonów w surowicy w Probandzie z mutacją LHB, jego siostra i członków ich rodziny. Badanie to zostało zatwierdzone przez komisje przeglądowe zaangażowanych instytucji i uzyskano pisemną świadomą zgodę od pacjenta i członków jego rodziny. Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym

Mężczyźni z mutacjami w LHB, genu kodującym podjednostkę beta hormonu luteinizującego (LHB), mają azoospermię z nieobecnymi lub niewielkimi komórkami Leydiga płodowego. Zgłaszamy mutację w LHB u mężczyzny i jego siostry. Mężczyzna przedstawił brak wirylizacji, niewykrywalny hormon luteinizujący i niski poziom testosteronu w surowicy. Miał pełną spermatogenezę z prawidłową liczbą plemników. Zmutowany hormon luteinizujący miał niski poziom częściowej aktywności in vitro. Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym”

Izolowane komórki nowotworowe w raku piersi

W swoim artykule de Boer i in. (Wydanie 13 sierpnia) sugerują, że uzupełniająca terapia ogólnoustrojowa może poprawić przeżycie wolne od choroby w raku piersi. Jednak widoczny efekt leczenia może być również spowodowany brakiem równowagi czynników prognostycznych i predykcyjnych (takich jak status hormonów-receptorów), które decydują o podejmowaniu decyzji klinicznych. Brak rozróżnienia między systemową chemioterapią a hormonalną terapią oraz zastosowanie złożonych wyników, które są w większości niezwiązane z zaangażowaniem węzłowym, dodatkowo zaciemniają podstawowe pytania. Terapia hormonalna wspomagająca jest obecnie zalecana u większości pacjentów z nowotworami dodatnimi pod względem receptorów hormonalnych, których średnica jest większa niż cm, w oparciu o charakterystykę samego guza pierwotnego, pozostawiając pytanie o jakiekolwiek dodatkowe korzyści z braku chemioterapii. Read more „Izolowane komórki nowotworowe w raku piersi”

Prognoza neurologiczna po zatrzymaniu akcji serca

Obawiamy się, że Young (wydanie 6 sierpnia) nie podkreśla znacznej pomocy udzielonej przez wywiad kliniczny w przewidywaniu rokowania dla pacjenta po zatrzymaniu krążenia. Elementy historii klinicznej – takie jak miejsce aresztowania (w domu lub na zewnątrz), obecność lub brak świadków oraz chronologia (opóźnienia w dostarczeniu resuscytacji krążeniowo-oddechowej i pierwszy wstrząs terapeutyczny) – są na ogół łatwe do zebrania i są silnie związane z wynikami.2,3 Dlatego też takie informacje mogą pomóc klinicystom w podjęciu trudnej decyzji o wycofaniu wsparcia na życie. W takich sytuacjach wydaje nam się, że nie należy lekceważyć wartości podstawowych praktyk medycznych.
Nicolas Nesseler, MD
Guillaume Leurent, MD
Philippe Seguin, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Rennes, Rennes, Francja
nicolas. Read more „Prognoza neurologiczna po zatrzymaniu akcji serca”