Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek ad 6

Jeden z tych pacjentów miał serię transfuzji związanych z przeszczepem nerki (tydzień 28); ten sam pacjent miał później transfuzje związane z ogólnoustrojowym zakażeniem wirusem cytomegalii (tygodnie 36 i 60 do 64). Inny pacjent miał gruźlicze zapalenie otrzewnej (tygodnie od 136 do 140), a dwóch pacjentów nie było w stanie udać się na miejsce badania, aby otrzymać agonistę przez kilka miesięcy, w związku z czym wymagane było wsparcie transfuzji (tydzień 132 w przypadku jednego pacjenta i 152 tydzień w przypadku drugiego pacjenta). Spośród 14 pacjentów 13 osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy stężenia hemoglobiny powyżej 11 g na decylitr bez regularnych transfuzji. Średni czas leczenia wynosił 28 miesięcy. Liczba retikulocytów zwiększyła się u wszystkich 14 pacjentów w ciągu 2 tygodni po każdym wstrzyknięciu agonisty, przy czym mediana szczytowych zliczeń wzrosła do ponad 100 x 109 na litr (mediana wartości wyjściowej wynosiła 10 x 109 na litr) (Figura 1). Mediana stężenia hemoglobiny zwiększyła się z 9,0 g na decylitr (często przy wsparciu z transfuzji czerwonych krwinek) przed leczeniem agonistą do 11,4 g na decylitr w momencie ostatniego podania agonisty (Figura 2); mediana czasu do osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego wyniosła 11 tygodni (zakres od 4 do 24). W trakcie badania dawkę agonisty zwiększono ze średniej dawki początkowej wynoszącej 0,05 mg na kilogram na miesiąc (zakres od 0,05 do 0,075) do 0,10 mg na kilogram na miesiąc (zakres od 0,025 do 0,21) w tym czasie. poziom hemoglobiny osiągnął docelowy zakres. Dawkę agonisty dostosowano zgodnie z odpowiedzią każdego pacjenta (ustaloną na podstawie stężenia hemoglobiny); trzech pacjentów, którzy wymagali częstszego dawkowania niż zwykle w celu osiągnięcia docelowego stężenia hemoglobiny, otrzymywali agonistę co 2 tygodnie w sposób tymczasowy (dwóch pacjentów otrzymało jedną dodatkową dawkę w ciągu 4 tygodni, a jeden pacjent otrzymał cztery dodatkowe dawki w ciągu 16 tygodni).
Po leczeniu agonistą receptora erytropoetyny wymagania dotyczące transfuzji zmniejszyły się, a większość pacjentów nie wymagała transfuzji po pierwszym miesiącu leczenia (Figura 2). Dwóch pacjentów wymagało regularnych transfuzji przez 4 i 6 miesięcy. Po tym czasie czterech pacjentów otrzymało transfuzję przejściowo podczas hospitalizacji z powodu zakażenia współistniejącego (które było spowodowane przeszczepem nerki powikłanym zakażeniem wirusem cytomegalii u jednego pacjenta i gruźliczym zapaleniem otrzewnej w innym) lub podczas przerwania leczenia agonistą u dwóch pacjentów, którzy nie byli w stanie do podróży na miejsce badań.
Jeden pacjent (pacjent 10) miał początkową odpowiedź na syntetycznego agonistę receptora erytropoetyny opartego na peptydzie, ale w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, i pomimo rosnących dawek, poziom hemoglobiny i liczba retikulocytów stale spadały. Antagonistyczne przeciwciała wiążące i neutralizujące wykryto po około 4 miesiącach leczenia. Po 6 miesiącach agonistę przerwano i wznowiono leczenie transfuzjami krwinek czerwonych. Przeciwciała przeciwko agonistom nie rozwinęły się u pozostałych 13 pacjentów. Przeciwciała antytrytropetynowe utrzymywały się u 8 z 14 pacjentów, a miana spadły poniżej granicy wykrywalności testu u 6 pacjentów (dane nie przedstawione).
W momencie odcięcia danych mediana poziomów ferrytyny spadła z 1713 .g na litr (zakres od 229 do 6510) do 613 .g na litr (zakres od 168 do 3162), a mediana saturacji transferryny zmniejszyła się z 86% (zakres Od 23 do 94) do 52% (zakres od 31 do 98).
Bezpieczeństwo
Większość zdarzeń niepożądanych uznano za łagodne lub umiarkowane (tj. Odpowiednio lub 2 stopień), ale u ośmiu pacjentów wystąpiło zdarzenie ocenione jako ciężkie (stopień 3) lub zagrażające życiu (stopień 4) w okresie badania; z tych ośmiu, siedem miało jedno lub więcej poważnych zdarzeń niepożądanych, zgodnie z definicją według wytycznych ICH
[przypisy: jak często można oddać krew, niedoczynność tarczycy a nerwica, skierowania do sanatorium zwroty ]

Powiązane tematy z artykułem: jak często można oddać krew niedoczynność tarczycy a nerwica skierowania do sanatorium zwroty