Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek

Zbadaliśmy, czy nowy, syntetyczny agonista receptora erytropoetyny na bazie peptydów (Hematide, Affymax) może stymulować erytropoezę u pacjentów z niedokrwistością wywołaną przez przeciwciała przeciw antytryropoetynom. Metody
W tej otwartej próbie z pojedynczą grupą włączono pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy mieli czystą aplazję krwinek czerwonych lub niedorozwój z powodu przeciwciał antytryptoetyny i traktowali ich syntetycznym agonistą receptora na bazie erytropoetyny na bazie peptydów. Agonistę podawano we wstrzyknięciu podskórnym w początkowej dawce 0,05 mg na kilogram masy ciała co 4 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było stężenie hemoglobiny powyżej 11 g na decylitr, bez potrzeby transfuzji.
Wyniki
Leczymy 14 pacjentów agonistą peptydowym przez medianę 28 miesięcy. Mediana stężenia hemoglobiny zwiększyła się z 9,0 g na decylitr (z poparciem transfuzyjnym w przypadku 12 pacjentów) przed leczeniem do 11,4 g na decylitr w momencie ostatniego podania agonisty; wymagania dotyczące transfuzji zmniejszyły się w ciągu 12 tygodni po pierwszej dawce, po czym 13 z 14 pacjentów nie wymagało już regularnych transfuzji. Szczytowa liczba retikulocytów wzrosła z mediany 10 × 109 na litr przed leczeniem do szczytowych zliczeń większych niż 100 × 109 na litr. Poziom przeciwciał przeciwko antytryropoetynie zmniejszył się w trakcie badania i stał się niewykrywalny u sześciu pacjentów. Jeden pacjent, który początkowo zareagował na leczenie, miał zmniejszoną odpowiedź hematologiczną kilka miesięcy później pomimo zwiększonych dawek agonisty i wymaganych transfuzji; u tego pacjenta stwierdzono przeciwciała przeciwko agonistą. Jeden pacjent zmarł 4 miesiące po ostatniej dawce agonisty, a zdarzenie niepożądane 3. lub 4. stopnia wystąpiło u siedmiu innych pacjentów w okresie badania.
Wnioski
Ten nowy agonista receptora erytropoetyny może korygować anemię u pacjentów z czystą aplazją komórek czerwonych spowodowaną przez przeciwciała antytryptoetyny. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00314795.)
Wprowadzenie
Indukcja neutralizujących przeciwciał przeciwko antytryropoetynie jest rzadkim powikłaniem stosowania rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny w celu zwiększenia wytwarzania krwinek czerwonych u pacjentów z niedokrwistością z przewlekłą niewydolnością nerek. Takie przeciwciała mogą powodować czystą aplazję komórek czerwonych.1-3 Zneutralizują nie tylko epoetynę i darbepoetynę alfa, ale także własną erytropoetynę pacjenta. W ciężkich przypadkach aplazji czystych komórek czerwonych za pośrednictwem przeciwciał praktycznie nie występują erytroblasty w szpiku kostnym, liczba retikulocytów jest mniejsza niż 10 × 109 na litr, a pacjent jest uzależniony od transfuzji.4
Neutralizujące przeciwciała antierythropoietin, które w dużej mierze należą do podtypu IgG1 lub IgG4, są skierowane przeciwko części białka cząsteczki, ponieważ deglikozylacja erytropoetyny nie znosi wiązania przeciwciała.5 Częstość występowania aplazji czerwonokomórkowej za pośrednictwem przeciwciał była najczęstsza. w związku z podskórnym podawaniem preparatu epoetyny alfa sprzedawanego poza Stanami Zjednoczonymi (Eprex lub Erypo [Janssen-Cilag]), 6 i ta komplikacja doprowadziła do czasowego wycofania licencji na podskórne podawanie tych produktów w Europie i gdziekolwiek
[przypisy: olejek arganowy, olejek arganowy do włosów, wzorcowanie mierników ]

Powiązane tematy z artykułem: olejek arganowy olejek arganowy do włosów wzorcowanie mierników