Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków

Neoplazja śródnabłonkowa żylaków jest przewlekłym zaburzeniem spowodowanym przez wysoce ryzykowne typy wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), najczęściej HPV typu 16 (HPV-16). Spontaniczna regresja występuje u mniej niż 1,5% pacjentów, a odsetek nawrotów po leczeniu jest wysoki. Metody
Zbadaliśmy immunogenność i skuteczność syntetycznej szczepionki długich peptydów u kobiet z neoplazą śródnabłonkową sromu o wysokim stopniu złośliwości, z HPV-16. Dwadzieścia kobiet z śródnowotworową neoplazją sromu w stopniu 3 HBV-16 zaszczepiono trzy lub cztery razy mieszaniną długich peptydów z wirusowych onkoprotein E6 i E7 HPV-16 w niekompletnym adiuwancie Freunda. Punktami końcowymi były odpowiedzi komórek T specyficzne dla HPV-16.
Wyniki
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były miejscowe obrzmienie u 100% pacjentów i gorączka u 64% pacjentów; żadne z tych zdarzeń nie przekroczyły stopnia 2 Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla Niepożądanych Wydarzeń Narodowego Instytutu Raka. W 3 miesiące po ostatnim szczepieniu 12 z 20 pacjentów (60%, 95% przedział ufności [CI], 36 do 81) miało odpowiedzi kliniczne i zgłosiło złagodzenie objawów. Pięć kobiet miało całkowitą regresję zmian, a HPV-16 nie było już wykrywalne u czterech z nich. Po 12 miesiącach obserwacji 15 z 19 pacjentów miało odpowiedzi kliniczne (79%, 95% CI, 54 do 94), z pełną odpowiedzią u 9 z 19 pacjentów (47%, 95% CI, 24 do 71). Wskaźnik całkowitej odpowiedzi utrzymywał się w 24-miesięcznej obserwacji. Wszyscy pacjenci mieli wywołane szczepionką odpowiedzi komórek T, a analizy post hoc sugerowały, że pacjenci z całkowitą odpowiedzią po 3 miesiącach wykazywali znacząco silniejszą odpowiedź proliferacyjną komórek T CD4 + zależną od interferonu-. i szeroką odpowiedź interferonu CD8 + .T komórek niż u pacjentów bez pełnej odpowiedzi.
Wnioski
Odpowiedzi kliniczne u kobiet z wewnątrznaczyniową neoplazją stopnia złośliwego sromu HPV-16, stopnia 3 można uzyskać przez szczepienie syntetyczną długodziałową szczepionką przeciw onkoproteinom HPV-16 E6 i E7. Wydaje się, że kompletne odpowiedzi korelują z indukcją odporności swoistej wobec HPV-16.
Wprowadzenie
Neoplazja śródnabłonkowa śluzówki jamy ustnej jest przewlekłym przednowotworowym schorzeniem skóry sromu wywołanym przez typy wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) wysokiego ryzyka; HPV typu 16 (HPV-16) bierze udział w ponad 75% przypadków. 1-5 Spontaniczna regresja występuje u mniej niż 1,5% pacjentów, a odsetek nawrotów po leczeniu chirurgicznym jest wysoki. 6 Ekspresja wirusowych onkoprotein E6 i E7 przyczynia się do rozwoju tych zmian narządów płciowych i ich progresji do inwazyjnego raka .6,7
Specyficzne dla wirusa komórki T CD4 + wytwarzające interferon . i limfocyty T cytotoksyczne CD8 + są niezbędnymi składnikami w kontrolowaniu przewlekłych infekcji wirusowych.8,9 We krwi pacjentów ze śródnabłonkowymi zmianami nowotworowymi sromu o wysokim stopniu złośliwości (stopień 3), te limfocyty T , skierowane przeciwko wirusowym onkoproteinom HPV-16 E6 i E7, nie są wykrywalne lub występują w niewielkiej liczbie.10-13 Szczepienia mogą przezwyciężyć tę bezwładność układu odpornościowego.
Niedawno donieśliśmy, że u pacjentów z rakiem szyjki macicy szczepienie syntetycznymi długimi peptydami, obejmujące całą sekwencję dwóch onkogennych białek E6 i E7 HPV-16, indukuje specyficzną dla HPV-16 odpowiedź komórek T CD4 + i CD8 +. , 15 Aby ocenić skuteczność kliniczną tej szczepionki, przeprowadziliśmy badanie II fazy z udziałem kobiet z neoplazą śródnabłonkową sromu o stopniu złośliwości HPV-16.
Metody
Pacjenci
Pacjenci z histologicznie potwierdzoną, śródnabłonkową neoplazą z obecnością sromu HPV-16-dodatniego kwalifikowali się do badania
[przypisy: olejek kokosowy do włosów, odzież medyczna, ekrany bezszwowe ]

Powiązane tematy z artykułem: ekrany bezszwowe odzież medyczna olejek kokosowy do włosów