szpital kliniczny nr 1 w łodzi ad 7

Transfekcja komórek 32D.WT pustym wektorem nie zmienia proliferacji i dojrzewania wywołanej przez G-CSF (dane nie przedstawione). Komórki 32D.WT koeksprymujące zmutowany receptor z Pacjenta (32D.WT-1) lub Pacjenta 2 (32D.WT-2) miały zwiększoną odpowiedź proliferacyjną na G-CSF (Figura 4A) i proliferowały w sposób ciągły w pożywce zawierającej G- Sam CSF (Figura 4B). Zarówno komórki 32D.WT-1, jak i komórki 32D.WT-2 nie były zdolne do dojrzałości końcowej w odpowiedzi na G-CSF (Figura 5B i Figura 5C). W rzeczywistości odpowiedzi komórek 32D.WT-1 i komórek 32D.WT-2 na G-CSF były nie do odróżnienia od odpowiedzi komórek 32D.1 i 32D.2. Dyskusja
W tym badaniu wykryliśmy mutacje punktowe w genie receptora G-CSF u dwóch pacjentów z ostrą białaczką szpikową i historiami ciężkiej wrodzonej neutropenii. Mutacje skracają C-końcowy region cytoplazmatyczny receptora, który uczestniczy w transdukcji sygnałów dojrzewania.18,19 U jednego pacjenta mutacja była już obecna w fazie neutropenicznej, przed progresją do ostrej białaczki szpikowej. Przy ekspresji w mysich komórkach 32D.C10, skrócone receptory G-CSF od dwóch pacjentów transdukowały silniejsze sygnały proliferacyjne niż receptor typu dzikiego, ale wykazywały wadę w indukowaniu dojrzewania. Co więcej, zmutowane receptory blokowały dojrzewanie granulocytów nawet w obecności receptorów G-CSF typu dzikiego, przypuszczalnie przez tworzenie heterodimerów z receptorami typu dzikiego.31,32 Łącznie, nasze dane sugerują, że zakłócenie funkcji sygnalizacji dojrzewania receptor G-CSF przyczynia się do leukemogenezy.
Nie wszyscy pacjenci z ciężką wrodzoną neutropenią mają mutacje w receptorze G-CSF.21,33,34 Brak takich mutacji odpowiadających domenie cytoplazmatycznej stwierdzono u trzech pacjentów z ciężką wrodzoną neutropenią, którzy byli członkami szwedzkich rodzin, u których choroba była pierwotnie opisane (niepublikowane dane). Jednakże u pacjenta z ciężką wrodzoną neutropenią i monosomią 7 zidentyfikowano mutację punktową w genie receptora G-CSF, powodującą skrócenie regionu C-końcowego, ale brak objawów zespołu mielodysplastycznego lub ostrej białaczki szpikowej (niepublikowane). dane). Mutację wykryto w komórkach szpikowych od tego pacjenta, ale nie w limfocytach B, co wskazuje na jej nabycie przez zatwierdzoną komórkę progenitorową. Do tej pory znaleźliśmy mutacje w genie receptora G-CSF u 4 z 14 pacjentów z ciężką wrodzoną neutropenią; we wszystkich 4 mutacja obcina region C-końcowy. Pacjenci z ciężką wrodzoną neutropenią i takimi skróconymi receptorami mogą stanowić podgrupę pacjentów, u których neutropenia jest zaburzeniem preleukemicznym.
Rekombinowany ludzki G-CSF, obecnie często stosowany w leczeniu ciężkiej wrodzonej neutropenii, 12-14 może mieć korzystne wyniki. Jednak ostra białaczka mieloidalna lub zespół mielodysplastyczny rozwinęły się po podaniu G-CSF pacjentom z ciężką wrodzoną neutropenią.35-37. Nie jest pewne, czy terapia G-CSF przyczynia się do progresji do ostrej białaczki szpikowej u takich pacjentów. Analiza receptora G-CSF u dużej grupy pacjentów z ciężką wrodzoną neutropenią pomoże wyjaśnić związek pomiędzy wadliwymi strukturami receptora G-CSF, progresją do ostrej białaczki szpikowej i wkładem terapii G-CSF w białaczkę.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez Holenderskie Towarzystwo Onkologiczne.
Jesteśmy wdzięczni Anicie Schelen, Marleen van Paassen i Birgit Teichmann za doskonałą pomoc techniczną; i do dr Hartmut Land (Imperial Cancer Research Fund, Londyn) za wektor ekspresyjny pBabe-puro.
Author Affiliations
Z Wydziału Hematologii, Dr Daniel den Hoed Cancer Center oraz Institute of Hematology, Erasmus University, Rotterdam, Holandia (FD, BL, IPT); Departament Patologii Klinicznej, National Hope National Medical Center, Duarte, CA (RKB); oraz Klinika Hematologii i Onkologii Dziecięcej, Hannover Medical School, Hannover, Niemcy (NT, KW).
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Touw w Dr. Daniel den Hoed Cancer Center, PO Box 5201, 3008 AE Rotterdam, Holandia.
[podobne: ile trwają studia medyczne, densytometria kości cena, jak często można oddać krew ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: densytometria kości cena ile trwają studia medyczne jak często można oddać krew