Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 8

Poprawa między poziomem podstawowym a piątym (według scentralizowanej oceny) wystąpiła u 88% pacjentów przypisanych do wybranego schematu i 5% pacjentów przypisanych do placebo (P <0,001); utrzymująca się poprawa (utrzymywana podczas każdej kolejnej wizyty do 24 tygodnia) wystąpiła od 5 tygodnia odpowiednio u 73% i 5% pacjentów. Znacznie większe średnie zmniejszenie powierzchni naczyniaka i intensywność barwy osiągnięto przy wybranym schemacie propranololu niż w przypadku placebo (tabela S8 w dodatku uzupełniającym). Wyniki analizy eksploracyjnej pierwotnego punktu końcowego dla wszystkich schematów przedstawiono w Tabeli 2 (i Tabeli Przeprowadzone przez naukowców badania kompletnego rozwiązania (tabela S9 w dodatkowym dodatku) i pełne lub prawie całkowite usta- lenie (tabela S8 w dodatkowym dodatku) docelowego naczyniaka krwionośnego różniły się od scentralizowanych ocen; 40% przypadków ocenianych centralnie jako pomyślnie leczonych zostało ocenionych przez lokalnych badaczy jako wykazujące pełną lub prawie całkowitą rozdzielczość (Tabela S10 w dodatkowym dodatku, patrz także przykłady rozbieżności i dyskusji). Jednak odsetek ocenianej przez badacza trwałej poprawy od 5 tygodnia do 24 tygodnia (71%) (tabela S8 w dodatkowym dodatku) był podobny do wskaźnika ustalonego w ramach scentralizowanych ocen.
Skuteczne leczenie w 24. tygodniu utrzymywało się do 96. tygodnia u 35 z 54 pacjentów przypisanych do wybranego schematu propranololu (65%) iu 2 z 2 pacjentów przypisanych do grupy placebo, bez dodatkowego leczenia naczyniaka krwionośnego. Read more „Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 8”

Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 7

W analizie skuteczności w 24. tygodniu (panel B) różnica między całkowitą lub prawie całkowitą rozdzielczością między pacjentami otrzymującymi propranolol w dawce 3 mg na kilogram na dzień przez 6 miesięcy i przyjmujących placebo była znacząca (p <0,001). Analiza ta obejmowała populację, która ma zamiar leczyć wybrane schematy w analizie śródokresowej (tj. Wszystkich pacjentów w stadium [niezależnie od reżimu] i pacjentów w etapie 2, którzy zostali przypisani do placebo lub wybranego schematu propranololu i którzy otrzymała co najmniej jedną dawkę leczenia próbnego). Celem było przetestowanie wyższości wybranego schematu (H0, sel: .sel mniejszy lub równy 0 względem alternatywnego H1, sel: .sel> 0) przy użyciu metody opisanej przez Heritier i wsp., 24 dla adaptacyjny projekt potwierdzający z pojedynczym wyborem w ramach analizy okresowej, gwarantujący utrzymanie błędu błędu rodzinnego typu I na poziomie nominalnym 0,005. W czasie analizy śródokresowej (styczeń 2012 r.) 2 z 25 pacjentów (8%) otrzymujących placebo miało skuteczne leczenie w 24. tygodniu, w porównaniu z 4 z 41 pacjentów (10%) otrzymujących mg propranololu na kilogram dziennie 3 miesiące, 3 z 39 pacjentów (8%) otrzymujących 3 mg na kilogram dziennie przez 3 miesiące, 15 z 40 pacjentów (38%) otrzymujących mg na kilogram dziennie przez 6 miesięcy (P = 0,004 dla porównania z placebo) i 27 z 43 pacjentów (63%) otrzymujących 3 mg na kilogram dziennie przez 6 miesięcy (P <0,001 dla porównania z placebo) (Figura 2A). Read more „Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 7”

Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 5

Do tego czasu cele rekrutacyjne zostały przekroczone, a niezbędna wielkość próby została osiągnięta (460 pacjentów). Jednakże sponsor postanowił, przed ujawnieniem, utrzymać tymczasową analizę i adaptacyjny charakter badania, aby rekrutacja mogła być kontynuowana, gdyby konieczna była ponowna ocena wielkości próby (było to ważne, ponieważ dostępne były minimalne dane do oszacowania wskaźników sukcesu). W związku z tym wstępnie zdefiniowana analiza 24 tygodnia została utrzymana, a dane dotyczące wyników zebrano dla wszystkich schematów. Wyższość wybranego schematu w porównaniu z placebo badano za pomocą zamkniętej procedury testowej i testów kombinacyjnych dla wszystkich hipotez skrzyżowań, z zastosowaniem korekty Simes a24,27 (patrz Dodatek Uzupełniający). Ta metoda testowania gwarantowała, że poziom błędu rodzinnego typu I był poniżej nominalnego i rygorystycznego jednostronnego poziomu istotności wynoszącego 0,005. Przeprowadzono, zgodnie z planem, analizę 24 tygodnia w odniesieniu do populacji, która miała zamiar leczyć: wszyscy pacjenci w stadium (niezależnie od schematu leczenia) oraz pacjenci w stadium 2, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub wybranego schematu propranololu i którzy otrzymali przynajmniej jedna dawka terapii próbnej. Analizy wrażliwości z szerszą definicją niepowodzenia leczenia przeprowadzono na populacyjnej populacji. Read more „Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 5”

Atenolol versartartartan u dzieci i młodych dorosłych z zespołem Marfana AD 4

Drugorzędne wyniki obejmowały szybkość zmiany bezwzględnej średnicy korzenia aorty; szybkość zmian w wyniku z oraz bezwzględną średnicę aorty wstępującej i pierścienia aortalnego; szybkość zmian w niedomykalności zastawki aortalnej; czas do rozwarstwienia aorty, operację aorty lub korzenia lub śmierć (wyniki kliniczne); szybkość zmian w wynikach antropometrycznych (wzrost, waga, wskaźnik masy ciała, stosunek górnego do dolnego segmentu ciała i stosunek rozpiętości ramienia do wzrostu); oraz częstość występowania zdarzeń niepożądanych i objawów zgłaszanych przez uczestników. Analiza statystyczna
Zaprojektowaliśmy próbę, aby poziom alfa wynosił 0,05, 85% mocy, aby wykryć różnicę w traktowaniu 0,194 jednostek odchylenia standardowego (jednostki wyniku z) rocznie13 w wyniku a z korzenia aorty, po skorygowaniu do założono, że wycofanie wynosi do 20%, oraz trzy analizy okresowe. Wynikowa próba docelowa wyniosła 604 uczestników.
Podstawowa analiza została oparta na zasadzie zamiaru leczenia. Wtórne analizy przeprowadzono przy użyciu wielokrotnego imputacji dla brakujących danych, a także z wyłączeniem 36 uczestników, którzy zostali zidentyfikowani po randomizacji jako posiadający główne naruszenie kwalifikowalności oraz z dostosowaniem statusu w odniesieniu do historii zaburzeń endokrynologicznych, ponieważ częstość występowania tej podstawowej cechy była nierównomierna w obu grupach leczenia. Nominalna wartość P mniejsza niż 0,0453 była wymagana do dwustronnej analizy pierwotnego wyniku po zakończeniu próby, ponieważ przeprowadzono trzy pośrednie analizy. Nie wprowadzono korekt w poziomach istotności testów hipotez dotyczących drugorzędnych wyników badań. Read more „Atenolol versartartartan u dzieci i młodych dorosłych z zespołem Marfana AD 4”

Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 9

Najczęstsze zdarzenia występuja w populacji noworodków (np. Zapalenie błony śluzowej nosa, gorączka i ząbkowanie) lub znane działania niepożądane propranololu (np. Biegunka, zaburzenia snu, zdarzenia potencjalnie związane z nadreaktywnością oskrzeli, i zimne dłonie i stopy). Większość zdarzeń została sklasyfikowana jako łagodna lub umiarkowana, z początkiem w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Gdy rozpatrywano zdarzenia występujące tylko podczas leczenia propranololem (tj. Wykluczając zdarzenia, które wystąpiły podczas fazy placebo w 3-miesięcznych schematach podawania propranololu), dzieci otrzymujące dawkę 3 mg (w porównaniu z dawką mg) wydawały się mieć wyższe wartości. częstość występowania biegunki (22% w porównaniu do 14%) i zdarzeń potencjalnie związanych z nadreaktywnością oskrzeli (9% w porównaniu z 6%). Read more „Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 9”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 4

Drugorzędnymi miernikami końcowymi były zastosowanie wspomagania życia (zdefiniowanego jako zastosowanie wazopresora lub terapii inotropowej, wentylacji mechanicznej lub terapii nerkozastępczej) w dniach 5, 14 i 28 po randomizacji19; liczba pacjentów z poważnymi reakcjami niepożądanymi podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii (reakcja alergiczna, hemoliza, ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją lub przeciążenie krążeniowe związane z transfuzją) (patrz Dodatek dodatkowy); liczba pacjentów z chorobą niedokrwienną podczas pobytu w OIOM, w tym niedokrwienie mózgu (identyfikowane na podstawie wyników obrazowania), ostre niedokrwienie mięśnia sercowego (określone objawami, objawy elektrokardiograficzne lub podwyższone poziomy biomarkerów powodujące interwencję), niedokrwienie jelit (jako obserwowany podczas badania endoskopowego lub zabiegu chirurgicznego) lub niedokrwienia kończyn (definiowane jako objawy kliniczne powodujące interwencję) (pełne definicje znajdują się w Dodatku uzupełniającym); odsetek dni żyjących bez leczenia wazopresyjnego lub inotropowego, wentylacji mechanicznej lub leczenia nerkozastępczego w ciągu 90 dni po randomizacji; oraz procent dni żyjących i poza szpitalem w ciągu 90 dni po randomizacji. Dane dotyczące wyników pomiarów zostały uzyskane przez śledczych TRISS lub ich delegatów z akt pacjentów oraz rejestrów krajowych i regionalnych przez cały 90-dniowy okres obserwacji. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać 1000 pacjentów na badanie, aby mieć 80% mocy, aby wykazać śmiertelność po 90 dniach, która była o 9 punktów procentowych niższa w grupie o niższym progu niż w grupie z wyższym progiem, przy dwustronnej alfa. poziom 5%, zakładając śmiertelność w grupie z wyższym progiem 45% (oszacowanej na podstawie dwóch poprzednich kohort) .20,21 Oszacowana różnica 9 punktów procentowych pochodziła z 20% redukcji ryzyka względnego obserwowanego przy restrykcyjnym porównaniu strategia liberalnej transfuzji w podgrupie pacjentów z ciężką infekcją w badaniu Transfusion Requirements Critical Care (TRICC). Podczas naszego badania wykluczono 5 pacjentów po randomizacji (4 pacjentów nie zezwoliło na wykorzystanie ich danych, a nie mieć sepsę, która została zrealizowana natychmiast po randomizacji). W sumie 5 dodatkowych pacjentów poddano randomizacji, aby w celu uzyskania pełnej próbki (Rysunek 1).
Autor, który był statystykiem badania i który nie był świadomy zadań grupy badawczej, przeprowadził wszystkie analizy zgodnie z międzynarodową konferencją na temat wytycznych Harmonizacji dobrych praktyk klinicznych22 i plan analizy statystycznej.15 Przeprowadziliśmy podstawowe analizy w intencji do -obrót populacji, w której wzięli udział wszyscy pacjenci poddani randomizacji, z wyjątkiem tych, których dane zostały usunięte z bazy danych podczas badania (tj. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 4”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 9

Uzasadnione jest założenie, że nasze wyniki można uogólnić, ponieważ pacjentów rekrutowano zarówno w szpitalach uniwersyteckich, jak iw szpitalach nieuniwersyteckich, a większość pacjentów poddawanych badaniom przesiewowym włączono do badania. Protokół badań był pragmatyczny, więc utrzymywano rutynową praktykę, z wyjątkiem progów hemoglobiny do transfuzji. Ponadto charakterystyka pacjentów i wskaźniki skuteczności leczenia były podobne do obserwowanych w niektórych niedawnych badaniach z udziałem pacjentów z wstrząsem septycznym w OIOM. Nasz proces ma ograniczenia. Po pierwsze, badacze, klinicyści i pacjenci byli świadomi zadań grupy badawczej i nie ocenialiśmy wszystkich wspólnych interwencji. Ponieważ badanie było wieloośrodkowe i duże, a wykorzystano randomizację stratyfikacyjną, jest mało prawdopodobne, aby nierównowaga w przypadku równoczesnych interwencji wpłynęła na wyniki. Po drugie, przedział ufności był względnie szeroki dla oszacowania punktowego dla śmiertelności, więc nie można wykluczyć względnego wzrostu o 9% lub względnego zmniejszenia śmiertelności o 22% po 90 dniach w grupie o niższym progu w porównaniu z grupą o wyższym progu. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 9”

Starszy wiek i zmniejszone prawdopodobieństwo zakażenia wirusem H1N1 w 2009 roku

Wczesne raporty epidemiologiczne dotyczące wirusa pandemicznej grypy A z gatunku A (H1N1) z 2009 r. Sugerują, że przypadki zakażenia i zgonów są skoncentrowane u dorosłych w wieku od 20 do 40 lat.1 To odkrycie może odzwierciedlać związane z wiekiem różnice w zakresie wrażliwości lub różnicowania w tej grupie wiekowej. Zwiększona podatność na zakażenia u młodych osób jest charakterystyczna dla pandemii grypy i ma ważne implikacje dla polityki kontroli chorób.2 Zbadaliśmy, czy zgłaszana nadwyżka przypadków u młodszych osób wynika z praktyk testowych lub odzwierciedla zróżnicowane ryzyko zakażenia w Ontario w Kanadzie.
Nasza próba badawcza objęła wszystkie osoby, które zostały przebadane pod kątem zakażenia wirusem H1N1 w 2009 r. W ramach rozszerzonego, ogólnokrajowego, opartego na laboratoriach programu nadzoru od 20 kwietnia 2009 r. Read more „Starszy wiek i zmniejszone prawdopodobieństwo zakażenia wirusem H1N1 w 2009 roku”

On-Pump versus Off-Pump Pomijając tętnicę wieńcową ad 5

W przypadku pacjentów, którzy przeszli wyznaczoną procedurę, bez przejścia na drugą procedurę (928 pacjentów w grupie bez pompy i 1013 w grupie na pompie), kierunkowość pierwszego rocznego punktu końcowego pozostawała niezmienna między bezczynnością i grupy pompowe, ale nie osiągnęły istotności statystycznej (odpowiednio 9,4% i 7,1%, P = 0,08). Główne drugorzędne punkty końcowe
Kompletność rewaskularyzacji
Przed randomizacją uczestniczący chirurdzy zarejestrowali planowane tętnice docelowe dla obejścia tętnic wieńcowych. Większość procedur CABG zaplanowano jako procedury z dwoma naczyniami (23%), trzema (45%) lub cztero-naczyniami (24%). Liczba zaplanowanych obejść była taka sama w obu grupach (średnia [. SD] liczba obwodów na pacjenta, 3,0 . Read more „On-Pump versus Off-Pump Pomijając tętnicę wieńcową ad 5”

Zwłóknienie torbielowate

Ta książka próbuje zająć się wieloma nowościami w badaniach i leczeniu mukowiscydozy. Udaje się w niektórych obszarach, ale w innych nie. Chociaż książka nie jest formalnie podzielona na sekcje, pierwsze siedem rozdziałów prezentuje materiał tła; pojawiło się kilka rozdziałów dotyczących tematów klinicznych, a następnie rozdziały poświęcone specjalnym tematom, takim jak przeszczep płuc, fizjoterapia i pielęgniarstwo. Biorąc pod uwagę udział wielu narządów w mukowiscydozie i złożoność podstawowej nauki i terapii, książka nie oferuje wystarczających szczegółów, aby zaspokoić potrzeby specjalistów, ale zapewnia ogólny przegląd. Wielokościowe książki, takie jak ta, pozwalają ekspertom z różnych dziedzin prezentować najbardziej aktualne i wyczerpujące informacje. Read more „Zwłóknienie torbielowate”