Choroby zoladka i dwunastnicy

Choroby żołądka i dwunastnicy, zwłaszcza choroba wrzodowa tych narządów oraz rak, nieraz wciągają w sprawę chorobową także trzustkę. Znacznie rzadziej przyczyną choroby trzustki są czerwie pasożytujące w przewodzie pokarmowym. Choroby narządu krążenia pierwotne oraz wtórne mogą wieść do zmian w trzustce poprzez niewydolność krążenia, wywołującą bierne przekrwienie trzustki. W trzustce mogą powstawać również zatory w chorobach serca, stwardnienie tętnic towarzyszące ogólnemu stwardnieniu tętnic, zaczopowanie żył itd. z ich następstwami. Read more „Choroby zoladka i dwunastnicy”

Przesiewacz wczesnej psychozy (EPS): Ilosciowa walidacja przeciwko SIPS przy uzyciu uczenia maszynowego

Techniki uczenia maszynowego zostały wykorzystane do identyfikacji wysoce informatywnych wczesnych elementów psychozy auto-raportu oraz do zatwierdzenia wczesnego screenera psychozy (EPS) przeciwko zorganizowanemu wywiadowi na temat syndromów ryzyka psychozy (SIPS). Kwestionariusz Prodromal-Question (PQ-B) i 148 dodatkowych pozycji podano 229 osobom badanym z SIPS na 7 North American Prodrome Longitudinal Study oraz na Uniwersytecie Columbia. Stwierdzono, że pięćdziesiąt osób uzyskało ocenę SIPS 0, 1 lub 2, co czyni je kontrolami klinicznymi niskiego ryzyka (CLR); 144 zostały sklasyfikowane jako klinicznie wysokie ryzyko (CHR) (SIPS 3-5), a 35 miało pierwszy epizod psychozy (FEP) (SIPS 6). Analiza skupień spektralnych, przeprowadzona na 124 elementach, dała dwie spójne grupy przedmiotów, z których pierwsza dotyczyła głównie psychozy i manii, a druga najczęściej dotyczyła depresji, lęku oraz społecznego i ogólnego funkcjonowania w pracy / szkole. Read more „Przesiewacz wczesnej psychozy (EPS): Ilosciowa walidacja przeciwko SIPS przy uzyciu uczenia maszynowego”

Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 8

Poprawa między poziomem podstawowym a piątym (według scentralizowanej oceny) wystąpiła u 88% pacjentów przypisanych do wybranego schematu i 5% pacjentów przypisanych do placebo (P <0,001); utrzymująca się poprawa (utrzymywana podczas każdej kolejnej wizyty do 24 tygodnia) wystąpiła od 5 tygodnia odpowiednio u 73% i 5% pacjentów. Znacznie większe średnie zmniejszenie powierzchni naczyniaka i intensywność barwy osiągnięto przy wybranym schemacie propranololu niż w przypadku placebo (tabela S8 w dodatku uzupełniającym). Wyniki analizy eksploracyjnej pierwotnego punktu końcowego dla wszystkich schematów przedstawiono w Tabeli 2 (i Tabeli Przeprowadzone przez naukowców badania kompletnego rozwiązania (tabela S9 w dodatkowym dodatku) i pełne lub prawie całkowite usta- lenie (tabela S8 w dodatkowym dodatku) docelowego naczyniaka krwionośnego różniły się od scentralizowanych ocen; 40% przypadków ocenianych centralnie jako pomyślnie leczonych zostało ocenionych przez lokalnych badaczy jako wykazujące pełną lub prawie całkowitą rozdzielczość (Tabela S10 w dodatkowym dodatku, patrz także przykłady rozbieżności i dyskusji). Jednak odsetek ocenianej przez badacza trwałej poprawy od 5 tygodnia do 24 tygodnia (71%) (tabela S8 w dodatkowym dodatku) był podobny do wskaźnika ustalonego w ramach scentralizowanych ocen.
Skuteczne leczenie w 24. tygodniu utrzymywało się do 96. tygodnia u 35 z 54 pacjentów przypisanych do wybranego schematu propranololu (65%) iu 2 z 2 pacjentów przypisanych do grupy placebo, bez dodatkowego leczenia naczyniaka krwionośnego. Read more „Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 8”

Czy mozemy dokladnie zaklasyfikowac pacjentów ze schizofrenia do zdrowych osób z grupy kontrolnej za pomoca rezonansu magnetycznego i uczenia maszynowego? Badanie wielu metod i wielu zbiorów danych

Uczenie maszynowe jest potężnym narzędziem, które wcześniej było używane do klasyfikowania pacjentów ze schizofrenią (SZ) ze zdrowych kontroli (HC) za pomocą obrazów rezonansu magnetycznego. Każde badanie wykorzystuje jednak różne zestawy danych, algorytmy klasyfikacji i techniki walidacji. W tym miejscu dokonujemy krytycznej oceny dokładności metod uczenia maszynowego stosowanych w badaniach klasyfikacji SZ / HC, porównując trzy algorytmy uczenia maszynowego (regresja logistyczna [LR], maszyny wektora nośnego [SVM] i liniową analizę dyskryminacyjną [LDA]) na trzy niezależne zbiory danych (łącznie 435 osób) z wykorzystaniem dwóch oszacowań gęstości tkanki i grubości korowej (CT). Wydajność ocenia się, stosując 10-krotną walidację krzyżową, a także ustalony zestaw walidacji. Read more „Czy mozemy dokladnie zaklasyfikowac pacjentów ze schizofrenia do zdrowych osób z grupy kontrolnej za pomoca rezonansu magnetycznego i uczenia maszynowego? Badanie wielu metod i wielu zbiorów danych”

Atenolol versartartartan u dzieci i młodych dorosłych z zespołem Marfana AD 9

Należą do nich bezpośrednie porównanie losartanu z beta-blokerem w naszym badaniu w porównaniu z terapią skojarzoną z samym beta-blokerem w innych badaniach, 22,23 podobne ciśnienia krwi w porównaniu do różnicowego obniżenia w grupach leczonych, 23 włączenie obu dzieci i młodych dorosłych w porównaniu z wyłącznie dorosłymi oraz wykluczenie pacjentów z wcześniejszą operacją aorty w porównaniu z włączeniem takich pacjentów. 23 W jednym badaniu z udziałem niewielkiej liczby uczestników, z których większość stanowili dzieci, włączyło się otwarty losartan i beta-bloker terapia zmniejszała częstość dylatacji aortalnej bardziej niż sama terapia beta-blokerem.22 Docelowe dawki podawanego beta-adrenolityku (maksymalna dawka, 150 mg na dobę u dorosłych i 2 mg na kilogram dziennie u dzieci) były mniejsze niż w naszym badaniu, a dokładne osiągnięte dawki nie zostały przedstawione.22 W przeciwieństwie do populacji pacjentów w retrospektywnym badaniu opisanym przez Brooke i wsp., 11, który wykazał znaczący korzystny wpływ ARB plus beta-blokery w porównaniu z poprzednią terapią wyłącznie z beta-blokerami, nasza populacja badana miała wyższy średni wiek, średni wynik a z korzenia aorty był niższy, a dawka beta-adrenolityku była wyższa.11 Inne próby leczenia u pacjentów z syndromem Marfana są obecnie w toku.24-28 Ta próba miała kilka ograniczeń. Po pierwsze, nie ocenialiśmy wpływu leczenia losartanem na TGF-.. Po drugie, wyników badań nie można uogólnić na osoby z zespołem Marfana, które mają skorygowaną powierzchnię ciała aortalnego z wynikiem 3,0 lub mniej. Po trzecie, moc statystyczna badania była ograniczona do wykrycia znaczących wyników w podgrupach i różnic w leczeniu w przypadku stosunkowo niskiego odsetka zdarzeń klinicznych. Po czwarte, pierwotny wynik został oceniony przez podstawowy personel laboratoryjny, który nie był świadomy przydzielonych zadań; jednak personel nadzorujący dostosowanie badania do leku był świadomy przypisań do leczenia, a niektórzy uczestnicy mogli odkryć ich przypisanie do leczenia na podstawie pojawienia się badanego leku. Wreszcie, dostrzegamy ograniczenia zastępczego punktu końcowego, ale uważamy, że próba z ciężkim klinicznym punktem końcowym jest niepraktyczna, biorąc pod uwagę rzadkość cięcia aortalnego lub potrzebę chirurgii aortalnej u młodych pacjentów. Read more „Atenolol versartartartan u dzieci i młodych dorosłych z zespołem Marfana AD 9”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 3

W sumie 15 pacjentów spełniało dwa kryteria wykluczenia. Jeden pacjent został wykluczony natychmiast po randomizacji, gdy ustalono, że kryterium włączenia nie zostało spełnione, a 4 zostały wykluczone, ponieważ zgoda została wycofana podczas badania. Następnie 5 dodatkowych pacjentów poddano randomizacji, aby w celu uzyskania pełnej próbki. Wszyscy pacjenci, którzy wycofali się z badania na własną prośbę lub na prośbę zastępczą, zezwolili na wykorzystanie ich danych, ale 14 pacjentów lub surogatów w grupie z dolnym progiem (poziom hemoglobiny, mniejszy lub równy 7 g na decylitr) i 7 w grupie o wyższym progu (poziom hemoglobiny, mniejszy niż lub równy 9 g na decylitr) nie chciał dalszych zarejestrowanych danych, z wyjątkiem danych dotyczących śmiertelności, które uzyskano z rejestrów krajowych. Brakuje danych procesowych (oceny hemoglobiny i liczby transfuzji oraz tymczasowych zawieszeń protokołów i naruszeń protokołów) oraz niektórych wyników wtórnych dla tych pacjentów. Badanie przesiewowe pacjentów w wieku 18 lat i starszych, którzy przebywali na OIT, spełniło kryteria wstrząsu septycznego, 18 i miało stężenie hemoglobiny we krwi wynoszące 9 g na decylitr lub mniej, mierzone za pomocą ważnych badań w punkcie opieki ( patrz Dodatek Uzupełniający). Przyczyny wykluczenia niektórych pacjentów przedstawiono na rysunku i wymieniono w dodatkowym dodatku. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 3”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 4

Drugorzędnymi miernikami końcowymi były zastosowanie wspomagania życia (zdefiniowanego jako zastosowanie wazopresora lub terapii inotropowej, wentylacji mechanicznej lub terapii nerkozastępczej) w dniach 5, 14 i 28 po randomizacji19; liczba pacjentów z poważnymi reakcjami niepożądanymi podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii (reakcja alergiczna, hemoliza, ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją lub przeciążenie krążeniowe związane z transfuzją) (patrz Dodatek dodatkowy); liczba pacjentów z chorobą niedokrwienną podczas pobytu w OIOM, w tym niedokrwienie mózgu (zidentyfikowane na podstawie wyników obrazowania), ostre niedokrwienie mięśnia sercowego (określone objawami, objawy elektrokardiograficzne lub podwyższone poziomy biomarkerów powodujące interwencję), niedokrwienie jelit (jako obserwowany podczas badania endoskopowego lub zabiegu chirurgicznego) lub niedokrwienia kończyn (definiowane jako objawy kliniczne powodujące interwencję) (pełne definicje znajdują się w Dodatku uzupełniającym); odsetek dni żyjących bez leczenia wazopresyjnego lub inotropowego, wentylacji mechanicznej lub leczenia nerkozastępczego w ciągu 90 dni po randomizacji; oraz procent dni żyjących i poza szpitalem w ciągu 90 dni po randomizacji. Dane dotyczące wyników pomiarów zostały uzyskane przez śledczych TRISS lub ich delegatów z akt pacjentów i rejestrów krajowych i regionalnych przez cały 90-dniowy okres obserwacji. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać 1000 pacjentów na badanie, aby mieć 80% mocy, aby wykazać śmiertelność po 90 dniach, która była o 9 punktów procentowych niższa w grupie o niższym progu niż w grupie z wyższym progiem, przy dwustronnej alfa. poziom 5%, zakładając śmiertelność w grupie z wyższym progiem 45% (oszacowanej na podstawie dwóch poprzednich kohort) .20,21 Oszacowana różnica 9 punktów procentowych pochodziła z 20% redukcji ryzyka względnego obserwowanego przy restrykcyjnym porównaniu strategia liberalnej transfuzji w podgrupie pacjentów z ciężką infekcją w badaniu Transfusion Requirements Critical Care (TRICC). Podczas naszego badania 5 pacjentów zostało wykluczonych po randomizacji (4 pacjentów nie zezwoliło na wykorzystanie ich danych, a nie mieć sepsę, która została zrealizowana natychmiast po randomizacji). W sumie 5 dodatkowych pacjentów poddano randomizacji, aby w celu uzyskania pełnej próbki (Rysunek 1).
Autor, który był statystykiem badania i który nie był świadomy zadań grupy badawczej, przeprowadził wszystkie analizy zgodnie z międzynarodową konferencją na temat wytycznych Harmonizacji dobrych praktyk klinicznych22 i plan analizy statystycznej.15 Przeprowadziliśmy podstawowe analizy w intencji do -obrót populacji, w której wzięli udział wszyscy pacjenci poddani randomizacji, z wyjątkiem tych, których dane zostały usunięte z bazy danych podczas badania (tj. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 4”

Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek

Zbadaliśmy, czy nowy, syntetyczny agonista receptora erytropoetyny na bazie peptydów (Hematide, Affymax) może stymulować erytropoezę u pacjentów z niedokrwistością wywołaną przez przeciwciała przeciw antytryropoetynom. Metody
W tej otwartej próbie z pojedynczą grupą włączono pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy mieli czystą aplazję krwinek czerwonych lub niedorozwój z powodu przeciwciał antytryptoetyny i traktowali ich syntetycznym agonistą receptora na bazie erytropoetyny na bazie peptydów. Agonistę podawano we wstrzyknięciu podskórnym w początkowej dawce 0,05 mg na kilogram masy ciała co 4 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było stężenie hemoglobiny powyżej 11 g na decylitr, bez potrzeby transfuzji.
Wyniki
Leczymy 14 pacjentów agonistą peptydowym przez medianę 28 miesięcy. Read more „Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek”

Tlenek azotu i demencja AIDS

Lipton i Gendelman przypisują kluczową rolę makrofagom i reaktywnym pośrednikom tlenu w patogenezie otępień związanych z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (problem z 6 kwietnia) .1 Ponieważ stwierdzono, że inhibitory syntazy tlenku azotu zapobiegają neurotoksyczności indukowanej przez gp120 wpływ in vitro, autorzy spekulują, że tlenek azotu wyzwala uszkodzenie neurologiczne. Jednak wątpliwe jest, czy makrofagi od ludzi, w przeciwieństwie do innych gatunków, mogą wytwarzać odpowiednie ilości tlenku azotu. Inne komórki w mózgu, takie jak astrocyty, mogą być źródłem tlenku azotu, ale nie ma dowodów na wzmożone wytwarzanie tlenku azotu w zakażeniu HIV; ponadto w płynie mózgowo-rdzeniowym nie zaobserwowano wzrostu zawartości azotynów i azotanów u pacjentów zakażonych wirusem HIV z otępieniem lub bez demencji.2
Z powodu względnego niedoboru syntazy pirogamoilotetrahydropteryny, ludzkie makrofagi nie syntetyzują odpowiednich ilości 5,6,7,8-tetrahydrobiopteryny, która ma wpływ ograniczający szybkość na indukowaną przez cytokiny syntazę tlenku azotu; zamiast tego wytwarzane są duże ilości pochodnych neopteryny.3 Zatem udział tlenku azotu pochodzącego od makrofagów w indukowaniu uszkodzenia mózgu u ludzi wydaje się bardzo mało prawdopodobny. W przeciwieństwie do tego, gromadzą się dowody, że same pochodne neopteryny należą do cytotoksycznego arsenału aktywowanych ludzkich makrofagów.3 Pochodne te wzmacniają zależne od rodników funkcje efektorowe i zaprogramowaną śmierć komórki indukowaną przez czynnik martwicy nowotworu ..4 Te dane dostarczają dowodów, że aktywowane makrofagi mogłyby rzeczywiście mają one znaczenie dla patogenezy otępienia związanego z AIDS, ale wydaje się, że ważnymi mediatorami są raczej pochodne neopteryny, a nie tlenek azotu. Dalsze badania wyjaśnią faktyczne zaangażowanie pochodnych neopteryny w rozwój objawów neuropsychiatrycznych, ale wiadomo, że demencja spowodowana AIDS jest skorelowana ze zwiększonymi stężeniami neopteryny w płynie mózgowo-rdzeniowym.1,5
Dietmar Fuchs, Ph.D. Read more „Tlenek azotu i demencja AIDS”

Gen APC w zespole Turcota

Hamilton i wsp. (Wydanie z 30 marca) wykazało częste mutacje genu APC u pacjentów z zespołem Tur-cota i wykazało, że rdzeniak jest dominującym nowotworem mózgu w rodzinach z tym zespołem, u których występują mutacje APC. W większości dziedzicznych zespołów nowotworowych mutacja linii zarodkowej predysponuje rodzinę do unikalnego panoplia typów nowotworów. W odpowiadających sporadycznych guzach ten sam gen jest zazwyczaj mutowany na podstawie somatycznej.2 W związku z tym w tym samym wydaniu czasopisma Groden3 podniósł możliwość, że gen APC może również uczestniczyć w sporadycznych medulloblastomas.
Badaliśmy tę hipotezę po wcześniejszym badaniu wykazującym mutacje w linii zarodkowej genu APC u pacjentów z zespołem Turcota i medulloblastoma.4 Przebadaliśmy 27 sparowanych próbek DNA nowotworu krwi od 23 pacjentów z sporadycznymi medulloblastoma przez ocenę utraty heterozygotyczności allelicznej cztery wysoce informacyjne markery mikrosatelitarne z chromosomu 5q: D5S299, D5S82, D5S346 i interleukiny-9. Read more „Gen APC w zespole Turcota”