Tlenek azotu i demencja AIDS

Lipton i Gendelman przypisują kluczową rolę makrofagom i reaktywnym pośrednikom tlenu w patogenezie otępień związanych z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (problem z 6 kwietnia) .1 Ponieważ stwierdzono, że inhibitory syntazy tlenku azotu zapobiegają neurotoksyczności indukowanej przez gp120 wpływ in vitro, autorzy spekulują, że tlenek azotu wyzwala uszkodzenie neurologiczne. Jednak wątpliwe jest, czy makrofagi od ludzi, w przeciwieństwie do innych gatunków, mogą wytwarzać odpowiednie ilości tlenku azotu. Inne komórki w mózgu, takie jak astrocyty, mogą być źródłem tlenku azotu, ale nie ma dowodów na wzmożone wytwarzanie tlenku azotu w zakażeniu HIV; ponadto w płynie mózgowo-rdzeniowym nie zaobserwowano wzrostu zawartości azotynów i azotanów u pacjentów zakażonych wirusem HIV z otępieniem lub bez demencji.2
Z powodu względnego niedoboru syntazy pirogamoilotetrahydropteryny, ludzkie makrofagi nie syntetyzują odpowiednich ilości 5,6,7,8-tetrahydrobiopteryny, która ma wpływ ograniczający szybkość na indukowaną przez cytokiny syntazę tlenku azotu; zamiast tego wytwarzane są duże ilości pochodnych neopteryny.3 Zatem udział tlenku azotu pochodzącego od makrofagów w indukowaniu uszkodzenia mózgu u ludzi wydaje się bardzo mało prawdopodobny. W przeciwieństwie do tego, gromadzą się dowody, że same pochodne neopteryny należą do cytotoksycznego arsenału aktywowanych ludzkich makrofagów.3 Pochodne te wzmacniają zależne od rodników funkcje efektorowe i zaprogramowaną śmierć komórki indukowaną przez czynnik martwicy nowotworu ..4 Te dane dostarczają dowodów, że aktywowane makrofagi mogłyby rzeczywiście mają one znaczenie dla patogenezy otępienia związanego z AIDS, ale wydaje się, że ważnymi mediatorami są raczej pochodne neopteryny, a nie tlenek azotu. Dalsze badania wyjaśnią faktyczne zaangażowanie pochodnych neopteryny w rozwój objawów neuropsychiatrycznych, ale wiadomo, że demencja spowodowana AIDS jest skorelowana ze zwiększonymi stężeniami neopteryny w płynie mózgowo-rdzeniowym.1,5
Dietmar Fuchs, Ph.D. Read more „Tlenek azotu i demencja AIDS”