Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 9

Najczęstsze zdarzenia występuja w populacji noworodków (np. Zapalenie błony śluzowej nosa, gorączka i ząbkowanie) lub znane działania niepożądane propranololu (np. Biegunka, zaburzenia snu, zdarzenia potencjalnie związane z nadreaktywnością oskrzeli, i zimne dłonie i stopy). Większość zdarzeń została sklasyfikowana jako łagodna lub umiarkowana, z początkiem w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Gdy rozpatrywano zdarzenia występujące tylko podczas leczenia propranololem (tj. Wykluczając zdarzenia, które wystąpiły podczas fazy placebo w 3-miesięcznych schematach podawania propranololu), dzieci otrzymujące dawkę 3 mg (w porównaniu z dawką mg) wydawały się mieć wyższe wartości. częstość występowania biegunki (22% w porównaniu do 14%) i zdarzeń potencjalnie związanych z nadreaktywnością oskrzeli (9% w porównaniu z 6%). Read more „Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 9”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 3

W sumie 15 pacjentów spełniało dwa kryteria wykluczenia. Jeden pacjent został wykluczony natychmiast po randomizacji, gdy ustalono, że kryterium włączenia nie zostało spełnione, a 4 zostały wykluczone, ponieważ zgoda została wycofana podczas badania. Następnie 5 dodatkowych pacjentów poddano randomizacji, aby w celu uzyskania pełnej próbki. Wszyscy pacjenci, którzy wycofali się z badania na własną prośbę lub na prośbę zastępczą, zezwolili na wykorzystanie ich danych, ale 14 pacjentów lub surogatów w grupie z dolnym progiem (poziom hemoglobiny, mniejszy lub równy 7 g na decylitr) i 7 w grupie o wyższym progu (poziom hemoglobiny, mniejszy niż lub równy 9 g na decylitr) nie chciał dalszych zarejestrowanych danych, z wyjątkiem danych dotyczących śmiertelności, które uzyskano z rejestrów krajowych. Brakuje danych procesowych (oceny hemoglobiny i liczby transfuzji oraz tymczasowych zawieszeń protokołów i naruszeń protokołów) oraz niektórych wyników wtórnych dla tych pacjentów. Badanie przesiewowe pacjentów w wieku 18 lat i starszych, którzy przebywali na OIT, spełniło kryteria wstrząsu septycznego, 18 i miało stężenie hemoglobiny we krwi wynoszące 9 g na decylitr lub mniej, mierzone za pomocą ważnych badań w punkcie opieki ( patrz Dodatek Uzupełniający). Przyczyny wykluczenia niektórych pacjentów przedstawiono na rysunku i wymieniono w dodatkowym dodatku. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 3”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 2

Biorąc pod uwagę brak danych dotyczących skuteczności, oprócz obaw związanych z bezpieczeństwem, przeprowadziliśmy badanie Transfusion Requirements in Septic Shock (TRISS), aby ocenić wpływ na śmiertelność leukoreduced transfuzji krwi na niższym w porównaniu do wyższego progu hemoglobiny wśród pacjentów z wstrząsem septycznym, który są na oddziale intensywnej terapii (ICU). Metody
Projekt testowy i nadzór
Po uzyskaniu zgody komisji etycznych i agencji ochrony danych, pacjenci w 32 ogólnych oddziałach intensywnej opieki medycznej w Danii, Szwecji, Norwegii i Finlandii przeszli badanie przesiewowe i randomizację między 3 grudnia 2011 r. A 26 grudnia 2013 r. Uzyskano pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów lub ich prawnych zastępców przed lub po rejestracji. We wszystkich przypadkach, jeśli to możliwe, uzyskano zgodę pacjenta. Jeżeli zgoda została wycofana lub nie została udzielona, poprosiliśmy pacjenta lub zastępcę o pozwolenie na kontynuowanie rejestracji danych próbnych i wykorzystanie tych danych w analizach. Protokół, zawierający szczegóły dotyczące prowadzenia badania i planu analizy statystycznej, został opublikowany wcześniej15 i jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 2”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 9

Uzasadnione jest założenie, że nasze wyniki można uogólnić, ponieważ pacjentów rekrutowano zarówno w szpitalach uniwersyteckich, jak iw szpitalach nieuniwersyteckich, a większość pacjentów poddawanych badaniom przesiewowym włączono do badania. Protokół badań był pragmatyczny, więc utrzymywano rutynową praktykę, z wyjątkiem progów hemoglobiny do transfuzji. Ponadto charakterystyka pacjentów i wskaźniki skuteczności leczenia były podobne do obserwowanych w niektórych niedawnych badaniach z udziałem pacjentów z wstrząsem septycznym w OIOM. Nasz proces ma ograniczenia. Po pierwsze, badacze, klinicyści i pacjenci byli świadomi zadań grupy badawczej i nie ocenialiśmy wszystkich wspólnych interwencji. Ponieważ badanie było wieloośrodkowe i duże, a wykorzystano randomizację stratyfikacyjną, jest mało prawdopodobne, aby nierównowaga w przypadku równoczesnych interwencji wpłynęła na wyniki. Po drugie, przedział ufności był względnie szeroki dla oszacowania punktowego dla śmiertelności, więc nie można wykluczyć względnego wzrostu o 9% lub względnego zmniejszenia śmiertelności o 22% po 90 dniach w grupie o niższym progu w porównaniu z grupą o wyższym progu. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 9”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 4

Drugorzędnymi miernikami końcowymi były zastosowanie wspomagania życia (zdefiniowanego jako zastosowanie wazopresora lub terapii inotropowej, wentylacji mechanicznej lub terapii nerkozastępczej) w dniach 5, 14 i 28 po randomizacji19; liczba pacjentów z poważnymi reakcjami niepożądanymi podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii (reakcja alergiczna, hemoliza, ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją lub przeciążenie krążeniowe związane z transfuzją) (patrz Dodatek dodatkowy); liczba pacjentów z chorobą niedokrwienną podczas pobytu w OIOM, w tym niedokrwienie mózgu (identyfikowane na podstawie wyników obrazowania), ostre niedokrwienie mięśnia sercowego (określone objawami, objawy elektrokardiograficzne lub podwyższone poziomy biomarkerów powodujące interwencję), niedokrwienie jelit (jako obserwowany podczas badania endoskopowego lub zabiegu chirurgicznego) lub niedokrwienia kończyn (definiowane jako objawy kliniczne powodujące interwencję) (pełne definicje znajdują się w Dodatku uzupełniającym); odsetek dni żyjących bez leczenia wazopresyjnego lub inotropowego, wentylacji mechanicznej lub leczenia nerkozastępczego w ciągu 90 dni po randomizacji; oraz procent dni żyjących i poza szpitalem w ciągu 90 dni po randomizacji. Dane dotyczące wyników pomiarów zostały uzyskane przez śledczych TRISS lub ich delegatów z akt pacjentów oraz rejestrów krajowych i regionalnych przez cały 90-dniowy okres obserwacji. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać 1000 pacjentów na badanie, aby mieć 80% mocy, aby wykazać śmiertelność po 90 dniach, która była o 9 punktów procentowych niższa w grupie o niższym progu niż w grupie z wyższym progiem, przy dwustronnej alfa. poziom 5%, zakładając śmiertelność w grupie z wyższym progiem 45% (oszacowanej na podstawie dwóch poprzednich kohort) .20,21 Oszacowana różnica 9 punktów procentowych pochodziła z 20% redukcji ryzyka względnego obserwowanego przy restrykcyjnym porównaniu strategia liberalnej transfuzji w podgrupie pacjentów z ciężką infekcją w badaniu Transfusion Requirements Critical Care (TRICC). Podczas naszego badania wykluczono 5 pacjentów po randomizacji (4 pacjentów nie zezwoliło na wykorzystanie ich danych, a nie mieć sepsę, która została zrealizowana natychmiast po randomizacji). W sumie 5 dodatkowych pacjentów poddano randomizacji, aby w celu uzyskania pełnej próbki (Rysunek 1).
Autor, który był statystykiem badania i który nie był świadomy zadań grupy badawczej, przeprowadził wszystkie analizy zgodnie z międzynarodową konferencją na temat wytycznych Harmonizacji dobrych praktyk klinicznych22 i plan analizy statystycznej.15 Przeprowadziliśmy podstawowe analizy w intencji do -obrót populacji, w której wzięli udział wszyscy pacjenci poddani randomizacji, z wyjątkiem tych, których dane zostały usunięte z bazy danych podczas badania (tj. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 4”

Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków cd

Do analizy histologicznej próbki przygotowano w formalinie i wybarwiono hematoksyliną i eozyną. Ocenę zmian dokonał jeden doświadczony patolog, zgodnie z kryteriami Instytutu Patologii Sił Zbrojnych, z consensusowym przeglądem dwóch patologów. Typowanie HPV wycinków zatopionych w parafinie wykonano za pomocą trzech ogólnych zestawów starterów HPV (CPI / II, MY 9/11 i GP5 + / 6 +), a następnie sekwencjonowanie i analizę za pomocą podstawowego lokalnego wyrównania Search Tool (BLAST) program Narodowego Centrum Informacji Biotechnologii. Produkt reakcji łańcuchowej polimerazy beta-globiny i ślepą próbę włączono jako kontrole 16-18 Wszystkie wyniki histologiczne i wirusologiczne zebrano w sposób zaślepiony w odniesieniu do wyników klinicznych. Bezpieczeństwo i tolerancja
Monitorowanie spontanicznych działań niepożądanych i reakcji w miejscu wstrzyknięcia, oceny kliniczne i testy laboratoryjne wykonywano po każdym szczepieniu, a następnie co 3 miesiące w sumie przez 24 miesiące obserwacji, jak opisano powyżej.14 Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z wersją 3.0 Wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), które oceniają zdarzenia w skali od do 5, z wyższymi ocenami wskazującymi na większą ostrość. Read more „Szczepionka przeciwko onkoproteinom HPV-16 w neoplazji nabłonka żylaków cd”

Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek ad 8

Czysta aplazja czerwonokrwinkowa pierwotnie pojawiła się u pacjenta po tym, jak tylko stosunkowo krótko podano epoetynę beta i darbepoetynę alfa razem. Przy wprowadzaniu do badania miano antytryptropoetyny-przeciwciała pacjenta było najwyżej obserwowane do tej pory – około 30 razy wyższe niż średnie miano u 208 pacjentów z czystą aplazją komórek czerwonych, których próbki oceniano w tym laboratorium (dane niepublikowane). Pacjent miał nefropatię IgA, ale oprócz aplazji czystych komórek czerwonych za pośrednictwem przeciwciał nie miał innych dowodów na chorobę o podłożu immunologicznym. Chociaż zmniejszona odpowiedź hemoglobiny była związana z obecnością przeciwciał neutralizujących, nie można wykluczyć innych czynników, a przyczyna niezwykłej odpowiedzi immunologicznej pacjenta na różne czynniki pobudzające erytropoezę jest nieznana. W badanym przez nas peptydowym agonistą receptora erytropoetyny część peptydową syntetyzuje się tradycyjną technologią w fazie stałej, a następnie sprzęga się ją z nowym łącznikiem łącznikowym dołączonym do cząsteczki glikolu polietylenowego o wysokiej masie cząsteczkowej w celu zwiększenia trwałości in vivo. Read more „Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek ad 8”

Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek cd

Komitet sterujący dokonał przeglądu i potwierdził, że pacjenci kwalifikują się do rekrutacji i regularnie sprawdzał pojawiające się dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności. Dane zostały pozyskane i zweryfikowane przez każdego badacza, a firma Parexel International została zlecona w celu sprawdzenia dokładności i wiarygodności danych zgodnie z międzynarodową konferencją na temat wytycznych w sprawie harmonizacji i dobrych praktyk klinicznych. Jeden z naukowców napisał pierwszą wersję manuskryptu, a komitet sterujący podjął decyzję o przekazaniu rękopisu do publikacji. Wszyscy autorzy wnieśli wkład do manuskryptu, zatwierdzili ostateczną wersję i gwarantowali kompletność i dokładność danych. Protokół badania został zatwierdzony przez krajowe organy ds. Read more „Peptydowy agonista receptora erytropoetyny do czystej Aplazji czerwonych krwinek cd”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 7

Ten region może tolerować zmiany konformacyjne.16 U samców myszy z niedoborem receptora hormonu luteinizującego, spermatogeneza przebiega do wydłużonego stadium spermatologicznego, a myszy są niepłodne. [21] Jednak obecnie istnieją znaczne różnice w hormonalnej regulacji spermatogenezy między naczelnymi a gryzoniami. Tak więc, aby uzyskać uzupełniające informacje na temat utrzymywania spermatogenezy u zdrowych mężczyzn poddawanych supresji gonadotropinowej, przeprowadzono badania na mężczyznach z zastosowaniem hormonalnych protokołów antykoncepcyjnych. Po podaniu testosteronu zarówno hormon luteinizujący, jak i hormon folikulotropowy są obniżone do minimalnych poziomów, hamując wytwarzanie testosteronu wewnątrznerkowego u tych mężczyzn.22,23 Poziomy testosteronu wewnątrzracyklicznego podobne do poziomów w surowicy (3,8 . 1,3 ng na mililitr [13,2 . Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 7”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 5

Analizę Western blot przeprowadzono na lizacie komórkowym (ścieżki do 3) i pożywce hodowlanej (ścieżki 4 do 6) ludzkich komórek zarodkowych nerek (HEK) 293T: komórki produkujące podjednostkę LH alfa i podjednostkę LH beta typu dzikiego (ścieżki 1). i 4), komórki produkujące podjednostkę LH alfa i zmutowaną podjednostkę LH beta (ścieżki 2 i 5) oraz komórki pozornie transfekowane (ścieżki 3 i 6). Przeciwciało anty-.-aktyna zostało użyte jako kontrola obciążenia (ścieżki do 3). Oddzielono identyczne objętości pożywki hodowlanej, zatężonej przez współczynnik około 20 dla LH beta dzikiego typu (linia 4) i około 400 dla zmutowanej LH beta (linia 5). LH beta dzikiego typu i zmutowaną LH beta poddano immunodetekcji za pomocą przeciwciało przeciw ludzkiej gonadotropinie . Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 5”