Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 9

Najczęstsze zdarzenia występuja w populacji noworodków (np. Zapalenie błony śluzowej nosa, gorączka i ząbkowanie) lub znane działania niepożądane propranololu (np. Biegunka, zaburzenia snu, zdarzenia potencjalnie związane z nadreaktywnością oskrzeli, i zimne dłonie i stopy). Większość zdarzeń została sklasyfikowana jako łagodna lub umiarkowana, z początkiem w ciągu 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Gdy rozpatrywano zdarzenia występujące tylko podczas leczenia propranololem (tj. Wykluczając zdarzenia, które wystąpiły podczas fazy placebo w 3-miesięcznych schematach podawania propranololu), dzieci otrzymujące dawkę 3 mg (w porównaniu z dawką mg) wydawały się mieć wyższe wartości. częstość występowania biegunki (22% w porównaniu do 14%) i zdarzeń potencjalnie związanych z nadreaktywnością oskrzeli (9% w porównaniu z 6%). Read more „Randomizowana, kontrolowana próba doustnego propranololu w naczyniaku niemowlęcym AD 9”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 3

W sumie 15 pacjentów spełniało dwa kryteria wykluczenia. Jeden pacjent został wykluczony natychmiast po randomizacji, gdy ustalono, że kryterium włączenia nie zostało spełnione, a 4 zostały wykluczone, ponieważ zgoda została wycofana podczas badania. Następnie 5 dodatkowych pacjentów poddano randomizacji, aby w celu uzyskania pełnej próbki. Wszyscy pacjenci, którzy wycofali się z badania na własną prośbę lub na prośbę zastępczą, zezwolili na wykorzystanie ich danych, ale 14 pacjentów lub surogatów w grupie z dolnym progiem (poziom hemoglobiny, mniejszy lub równy 7 g na decylitr) i 7 w grupie o wyższym progu (poziom hemoglobiny, mniejszy niż lub równy 9 g na decylitr) nie chciał dalszych zarejestrowanych danych, z wyjątkiem danych dotyczących śmiertelności, które uzyskano z rejestrów krajowych. Brakuje danych procesowych (oceny hemoglobiny i liczby transfuzji oraz tymczasowych zawieszeń protokołów i naruszeń protokołów) oraz niektórych wyników wtórnych dla tych pacjentów. Badanie przesiewowe pacjentów w wieku 18 lat i starszych, którzy przebywali na OIT, spełniło kryteria wstrząsu septycznego, 18 i miało stężenie hemoglobiny we krwi wynoszące 9 g na decylitr lub mniej, mierzone za pomocą ważnych badań w punkcie opieki ( patrz Dodatek Uzupełniający). Przyczyny wykluczenia niektórych pacjentów przedstawiono na rysunku i wymieniono w dodatkowym dodatku. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 3”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 2

Biorąc pod uwagę brak danych dotyczących skuteczności, oprócz obaw związanych z bezpieczeństwem, przeprowadziliśmy badanie Transfusion Requirements in Septic Shock (TRISS), aby ocenić wpływ na śmiertelność leukoreduced transfuzji krwi na niższym w porównaniu do wyższego progu hemoglobiny wśród pacjentów z wstrząsem septycznym, który są na oddziale intensywnej terapii (ICU). Metody
Projekt testowy i nadzór
Po uzyskaniu zgody komisji etycznych i agencji ochrony danych, pacjenci w 32 ogólnych oddziałach intensywnej opieki medycznej w Danii, Szwecji, Norwegii i Finlandii przeszli badanie przesiewowe i randomizację między 3 grudnia 2011 r. A 26 grudnia 2013 r. Uzyskano pisemną świadomą zgodę od wszystkich pacjentów lub ich prawnych zastępców przed lub po rejestracji. We wszystkich przypadkach, jeśli to możliwe, uzyskano zgodę pacjenta. Jeżeli zgoda została wycofana lub nie została udzielona, poprosiliśmy pacjenta lub zastępcę o pozwolenie na kontynuowanie rejestracji danych próbnych i wykorzystanie tych danych w analizach. Protokół, zawierający szczegóły dotyczące prowadzenia badania i planu analizy statystycznej, został opublikowany wcześniej15 i jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 2”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 4

Drugorzędnymi miernikami końcowymi były zastosowanie wspomagania życia (zdefiniowanego jako zastosowanie wazopresora lub terapii inotropowej, wentylacji mechanicznej lub terapii nerkozastępczej) w dniach 5, 14 i 28 po randomizacji19; liczba pacjentów z poważnymi reakcjami niepożądanymi podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii (reakcja alergiczna, hemoliza, ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją lub przeciążenie krążeniowe związane z transfuzją) (patrz Dodatek dodatkowy); liczba pacjentów z chorobą niedokrwienną podczas pobytu w OIOM, w tym niedokrwienie mózgu (identyfikowane na podstawie wyników obrazowania), ostre niedokrwienie mięśnia sercowego (określone objawami, objawy elektrokardiograficzne lub podwyższone poziomy biomarkerów powodujące interwencję), niedokrwienie jelit (jako obserwowany podczas badania endoskopowego lub zabiegu chirurgicznego) lub niedokrwienia kończyn (definiowane jako objawy kliniczne powodujące interwencję) (pełne definicje znajdują się w Dodatku uzupełniającym); odsetek dni żyjących bez leczenia wazopresyjnego lub inotropowego, wentylacji mechanicznej lub leczenia nerkozastępczego w ciągu 90 dni po randomizacji; oraz procent dni żyjących i poza szpitalem w ciągu 90 dni po randomizacji. Dane dotyczące wyników pomiarów zostały uzyskane przez śledczych TRISS lub ich delegatów z akt pacjentów oraz rejestrów krajowych i regionalnych przez cały 90-dniowy okres obserwacji. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać 1000 pacjentów na badanie, aby mieć 80% mocy, aby wykazać śmiertelność po 90 dniach, która była o 9 punktów procentowych niższa w grupie o niższym progu niż w grupie z wyższym progiem, przy dwustronnej alfa. poziom 5%, zakładając śmiertelność w grupie z wyższym progiem 45% (oszacowanej na podstawie dwóch poprzednich kohort) .20,21 Oszacowana różnica 9 punktów procentowych pochodziła z 20% redukcji ryzyka względnego obserwowanego przy restrykcyjnym porównaniu strategia liberalnej transfuzji w podgrupie pacjentów z ciężką infekcją w badaniu Transfusion Requirements Critical Care (TRICC). Podczas naszego badania wykluczono 5 pacjentów po randomizacji (4 pacjentów nie zezwoliło na wykorzystanie ich danych, a nie mieć sepsę, która została zrealizowana natychmiast po randomizacji). W sumie 5 dodatkowych pacjentów poddano randomizacji, aby w celu uzyskania pełnej próbki (Rysunek 1).
Autor, który był statystykiem badania i który nie był świadomy zadań grupy badawczej, przeprowadził wszystkie analizy zgodnie z międzynarodową konferencją na temat wytycznych Harmonizacji dobrych praktyk klinicznych22 i plan analizy statystycznej.15 Przeprowadziliśmy podstawowe analizy w intencji do -obrót populacji, w której wzięli udział wszyscy pacjenci poddani randomizacji, z wyjątkiem tych, których dane zostały usunięte z bazy danych podczas badania (tj. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 4”

Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 9

Uzasadnione jest założenie, że nasze wyniki można uogólnić, ponieważ pacjentów rekrutowano zarówno w szpitalach uniwersyteckich, jak iw szpitalach nieuniwersyteckich, a większość pacjentów poddawanych badaniom przesiewowym włączono do badania. Protokół badań był pragmatyczny, więc utrzymywano rutynową praktykę, z wyjątkiem progów hemoglobiny do transfuzji. Ponadto charakterystyka pacjentów i wskaźniki skuteczności leczenia były podobne do obserwowanych w niektórych niedawnych badaniach z udziałem pacjentów z wstrząsem septycznym w OIOM. Nasz proces ma ograniczenia. Po pierwsze, badacze, klinicyści i pacjenci byli świadomi zadań grupy badawczej i nie ocenialiśmy wszystkich wspólnych interwencji. Ponieważ badanie było wieloośrodkowe i duże, a wykorzystano randomizację stratyfikacyjną, jest mało prawdopodobne, aby nierównowaga w przypadku równoczesnych interwencji wpłynęła na wyniki. Po drugie, przedział ufności był względnie szeroki dla oszacowania punktowego dla śmiertelności, więc nie można wykluczyć względnego wzrostu o 9% lub względnego zmniejszenia śmiertelności o 22% po 90 dniach w grupie o niższym progu w porównaniu z grupą o wyższym progu. Read more „Niższe w stosunku do górnej wartości progowej hemoglobiny dla transfuzji we wstrząsie szoku AD 9”

Niedobór AGC1 i mózgowa hipomielingacja

MRI mózgu u dwojga dzieci z różnymi zaburzeniami. Osiowe skany MRI z ważeniem T2 pokazują mózgi 21-miesięcznego dziecka z infekcyjną neuronalną lipofuscyozą ceroidową (zaburzenie neurodegeneracyjne z wtórną hipomielinizacją) (panel A) i 12-miesięczne dziecko z chorobą Pelizaeusa-Merzbachera ( prototyp zaburzenia hipromielinizującego) (panel B). Atrofia ujawniona na panelu A jest nieobecna w panelu B.
Wibom i in. (Wydanie z 30 lipca) sugerują, że upośledzenie funkcji mitochondrialnej asparaginianu izomeru glutaminianu (AGC1) prowadzi do hipomielinizacji. Read more „Niedobór AGC1 i mózgowa hipomielingacja”

Przygotowanie do grypy H1N1 2009

W 1743 r., Kiedy uznano, że choroba ma pochodzenie astralne, europejskie gazety donosiły o zaraźliwym wpływie (grypa we Włoszech), który był odwiedzany przez obywateli Rzymu. Dwieście lat później Wilson Smith wraz z kolegami wyizolował wirusa grypy A, jednego z członków rodziny ortomyksowirusów.1 Kluczowymi rezerwuarami wszystkich wirusów grypy A są migrujące ptaki wodne i sporadycznie inne zwierzęta, takie jak świnie i ludzie, są zainfekowani. Dalsza klasyfikacja wirusów grypy A opiera się na specyficznym kolistym wierzchołku wirusa hemaglutyniny i krzyku rozłączania neuraminidazy; ten ostatni jest odcinany, gdy nowo zainfekowane wirusy wyłaniają się z zainfekowanych komórek. Izolat Smitha był wariantem czynnika H1N1, który spowodował pandemię w latach 1918-1919, a potomstwo H1N1 utrzymywało się aż do pojawienia się pandemicznego szczepu grypy azjatyckiej (H2N2) w 1957 roku. Jednakże nowy szczep świńskiej grypy H1N1 pojawił się w 1976 roku, a warianty tego wirusa nadal krążą jako jeden ze szczepów sezonowych. Read more „Przygotowanie do grypy H1N1 2009”

Izolowane komórki nowotworowe w raku piersi

W swoim artykule de Boer i in. (Wydanie 13 sierpnia) sugerują, że uzupełniająca terapia ogólnoustrojowa może poprawić przeżycie wolne od choroby w raku piersi. Jednak widoczny efekt leczenia może być również spowodowany brakiem równowagi czynników prognostycznych i predykcyjnych (takich jak status hormonów-receptorów), które decydują o podejmowaniu decyzji klinicznych. Brak rozróżnienia między systemową chemioterapią a hormonalną terapią oraz zastosowanie złożonych wyników, które są w większości niezwiązane z zaangażowaniem węzłowym, dodatkowo zaciemniają podstawowe pytania. Terapia hormonalna wspomagająca jest obecnie zalecana u większości pacjentów z nowotworami dodatnimi pod względem receptorów hormonalnych, których średnica jest większa niż cm, w oparciu o charakterystykę samego guza pierwotnego, pozostawiając pytanie o jakiekolwiek dodatkowe korzyści z braku chemioterapii. Read more „Izolowane komórki nowotworowe w raku piersi”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 7

Ten region może tolerować zmiany konformacyjne.16 U samców myszy z niedoborem receptora hormonu luteinizującego, spermatogeneza przebiega do wydłużonego stadium spermatologicznego, a myszy są niepłodne. [21] Jednak obecnie istnieją znaczne różnice w hormonalnej regulacji spermatogenezy między naczelnymi a gryzoniami. Tak więc, aby uzyskać uzupełniające informacje na temat utrzymywania spermatogenezy u zdrowych mężczyzn poddawanych supresji gonadotropinowej, przeprowadzono badania na mężczyznach z zastosowaniem hormonalnych protokołów antykoncepcyjnych. Po podaniu testosteronu zarówno hormon luteinizujący, jak i hormon folikulotropowy są obniżone do minimalnych poziomów, hamując wytwarzanie testosteronu wewnątrznerkowego u tych mężczyzn.22,23 Poziomy testosteronu wewnątrzracyklicznego podobne do poziomów w surowicy (3,8 . 1,3 ng na mililitr [13,2 . Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 7”

Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 5

Analizę Western blot przeprowadzono na lizacie komórkowym (ścieżki do 3) i pożywce hodowlanej (ścieżki 4 do 6) ludzkich komórek zarodkowych nerek (HEK) 293T: komórki produkujące podjednostkę LH alfa i podjednostkę LH beta typu dzikiego (ścieżki 1). i 4), komórki produkujące podjednostkę LH alfa i zmutowaną podjednostkę LH beta (ścieżki 2 i 5) oraz komórki pozornie transfekowane (ścieżki 3 i 6). Przeciwciało anty-.-aktyna zostało użyte jako kontrola obciążenia (ścieżki do 3). Oddzielono identyczne objętości pożywki hodowlanej, zatężonej przez współczynnik około 20 dla LH beta dzikiego typu (linia 4) i około 400 dla zmutowanej LH beta (linia 5). LH beta dzikiego typu i zmutowaną LH beta poddano immunodetekcji za pomocą przeciwciało przeciw ludzkiej gonadotropinie . Read more „Normalna spermatogeneza u mężczyzny ze zmutowanym hormonem luteinizującym ad 5”